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• 2016年, 26卷, 第04期
  刊出日期：2016-07-30

    

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  基础医学
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  综述
  

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基础医学
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  基础医学

  大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的铁状态

  陆美婷， 张立威， 习文韬， 曾淳子， 肖德生

  2016, 26(04): 277-282.

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  ［摘要］目的:  动态观察甲硫氨酸胆碱缺乏（methioninecholinedeficient, MCD）模型饲料诱导的非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis, NASH）雄性大鼠在不同时间点铁状态以及铁状态改变与NASH进展的关系。方法: 48只体质量约150 g的SD大鼠随机分成两组，分别喂MCD模型饲料（模型组）和甲硫氨酸胆碱充足模型饲料（对照组），每组再按饲养时间分为3个小组（0周组、2周组、4周组）。在不同喂养时间结束时，处死大鼠。通过HE染色观察肝脏标本脂肪变性、炎症变化。血液标本测定红细胞相关指标、血清标本测定肝酶和铁相关指标；取肝脏匀浆测定非血红素铁（nonheme iron,NHI）含量。 结果：  喂养2周时，模型组肝指数较对照组显著升高，肝脏病理学切片可见明显脂肪变性伴有炎性细胞浸润，血清ALT显著增加，血红蛋白浓度、红细胞比容（Hct）显著降低，平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）、红细胞分布宽度（RDW）无显著差异，血清铁、转铁蛋白饱和度（TS）和NHI明显高于对照组；4周时，模型组肝组织炎症程度加深，伴有血清AST显著增加，血红蛋白浓度、Hct和RDW显著降低，TS无显著差异，血清铁显著高于对照组。结论： MCD模型饲料诱导的肝脏NASH进程中，发生肝铁过载，铁过载与NASH形成和发展初期同步，铁过载伴有血液血红蛋白浓度、Hct和RDW降低，这些降低不是铁缺乏性，其机制可能涉及骨髓造血功能抑制。
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  基础医学

  芦荟大黄素对小鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用

  张莹莹1， 周培1， 王炳芳2

  2016, 26(04): 283-287.

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  ［摘要］目的:  研究芦荟大黄素治疗非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的作用。方法: 低蛋白高脂肪饲料喂养昆明小鼠8周，构建小鼠NASH模型；然后将模型小鼠随机分为5组：模型组，芦荟大黄素高、中、低剂量组和茴三硫组，分别予生理盐水、高中低剂量的芦荟大黄素以及茴三硫灌胃4周。12周后处死小鼠,检测小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、三酰甘油、超氧化物歧化酶（SOD）、 丙二醛、内毒素、肿瘤坏死因子α（TNFα）的含量，HE染色观察小鼠肝脏病理组织学结构。 结果：  不同剂量的芦荟大黄素均能明显降低高脂小鼠血清中ALT、AST、三酰甘油、内毒素、丙二醛和TNFα的含量（P<0.01），增加SOD活性（P＜0.01），且高剂量组效果最为明显，与茴三硫组相当（P>0.05）。病理切片显示芦荟大黄素可以明显改善NASH肝细胞的脂肪变性、炎症浸润等病理损害。结论： 中药单体芦荟大黄素对NASH有明显的治疗效果，能改善肝功能、脂质代谢紊乱，减轻肝脏脂肪变性、炎症浸润。
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  基础医学

  滤泡调节性T细胞在肺癌移植瘤小鼠体内的变化及意义

  冯玎琦， 汤新逸， 张悦， 马洁， 田洁， 许化溪， 王胜军

  2016, 26(04): 288-291.

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  ［摘要］目的:  研究滤泡调节性T细胞（follicular regulatory T cells，Tfr）在肺癌移植瘤小鼠体内的变化，并探讨肿瘤微环境对Tfr细胞的影响。方法: 采用皮下注射Lewis肺癌细胞株的方式建立肺癌移植瘤小鼠模型，通过流式细胞术检测小鼠腹壁引流淋巴结和肿瘤组织中Tfr细胞以及CD4+CXCR5+T细胞的比例，分析Tfr/CD4+CXCR5+T细胞比值的变化。 结果：  肺癌移植瘤小鼠腹壁引流淋巴结中Tfr细胞的比例为（4.13±0.35）%，较正常对照组小鼠［（1.97±0.26）%］明显增加（t=4.985，P<0.01），并且Tfr/CD4+CXCR5+T细胞比值为0.39±0.03，较正常对照组小鼠(0.21±0.02)明显增加（t=5.148，P<0.01）。在肿瘤发展的第14天，肺癌移植瘤小鼠肿瘤组织中Tfr细胞比例增加尤为显著，与第7天相比差异具有统计学意义（t=5.617，P<0.01）。结论： 肺癌移植瘤小鼠体内Tfr细胞比例的增加以及Tfr/CD4+CXCR5+ T细胞比值的失衡，预示着Tfr细胞可能参与小鼠肺癌移植瘤的发展进程。
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  基础医学

  SPARCL1基因对肝癌SMMC-7721细胞增殖与凋亡的影响

  韩玮1， 徐旋旋2， 何大伟2， 曹方1， 丁厚中1

  2016, 26(04): 292-295,301.

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  ［摘要］目的:  探讨富含半胱氨酸酸性分泌型糖蛋白类似物1(secreted protein acidic and rich in cysteineslike 1，SPARCL1)基因对肝癌SMMC7721细胞增殖与凋亡的影响。方法: 将肝癌SMMC7721细胞随机分为5组，即空白对照组，pIRES2ZsGreen组，pIRES2ZsGreenSPARCL1组，阴性 siRNA组和SPARCL1 siRNA组，空白对照组不转染，其余4组分别转染pIRES2ZsGreen空质粒、pIRES2ZsGreenSPARCL1、阴性 siRNA及SPARCL1 siRNA；蛋白质印迹法检测SPARCL1蛋白表达，同时联合荧光显微镜检测转染效果；MTT法检测各组细胞增殖能力；流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。 结果：  蛋白质印迹和荧光镜结果同时证实转染效果良好。MTT结果显示5组细胞抑制率差异有统计学意义(F=55.45，P＜0.01)，pIRES2ZsGreenSPARCL1组增殖抑制率明显高于其余4组(P＜0.05)；SPARCL1 siRNA组细胞增殖抑制率低于其余4组(P＜0.05)。流式细胞结果显示pIRES2ZsGreenSPARCL1组凋亡率明显高于其余4组 (P<0.05)；SPARCL1 siRNA组凋亡率明显低于其余4组(P＜0.05)。结论： 过表达SPARCL1抑制肝癌细胞SMMC7721生长和促进凋亡，沉默SPARCL1则反之。
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  基础医学

  幽门螺杆菌hp0521基因编码蛋白的生物信息学分析

  沈以新， 倪颖， 徐青青， 凃晶晶， 沈楚莹， 李欣悦， 邵世和

  2016, 26(04): 296-301.

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  ［摘要］目的:  对4株幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)中hp0521基因编码的细胞毒素相关基因2(cytotoxinassociated gene 2，Cag2)蛋白从生物信息学角度进行基本理化性质、信号肽及功能的预测分析。方法: 用PCR技术克隆测序获得4株Hp菌株的hp0521基因序列，生物信息学工具分析其编码Cag2蛋白的基本理化性质、有无信号肽及蛋白指纹图谱。 结果：  成功克隆测序4株Hp菌株的hp0521基因序列，提交基因库后获得相应登录号；hp0521基因编码的Cag2蛋白氨基酸数目和相对分子质量大小不同，理论等电点偏碱性，为稳定亲水性蛋白，不存在信号肽；Cag2蛋白指纹图谱分析存在DNA拓扑异构酶Ⅰ、IL3细胞因子、抗增殖蛋白BTG1家族、介导细胞壁延伸的蛋白、卤酸脱卤酶/环氧水解酶、调节染色体凝集功能RCC1家族等蛋白标签。结论： Hp中hp0521基因编码的Cag2蛋白可能介导细胞壁延伸和调节染色体凝集，参与致病信号通路的传导，可能具有DNA拓扑异构酶Ⅰ、卤酸脱卤酶/环氧水解酶等相应酶活性。
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  基础医学

  缝隙连接蛋白40增加急性肺损伤小鼠肺血管通透性

  翟鹏， 尹俊

  2016, 26(04): 302-306.

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  ［摘要］目的:  探究缝隙连接蛋白40（connexin40，CX40）在小鼠急性肺损伤模型中与肺血管通透性的相关性。方法: 将C57BL/6小鼠分为两组。对照组腹腔注射生理盐水，脂多糖组腹腔注射脂多糖建立肺水肿模型，两组小鼠注射后均饲养24 h，断颈处死取肺组织，分别采用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法以及免疫荧光法检测肺组织中CX40基因和蛋白的表达（以上每种检测方法每组各3只小鼠）。另将15只小鼠均分为3组，采用离体肺灌注系统，对照组在心肺离体后只给予普通灌流液灌注，血小板激活因子(plateletactivating factor,PAF)组在灌流液中加入PAF建立急性肺水肿模型，CX40抑制组则先在灌流液中加入CX40特异抑制性模拟肽gap2740进行灌注，15 min后再加入PAF继续灌注。通过离体肺灌注系统检测各组肺重量。结果：  脂多糖组CX40的mRNA表达和蛋白表达均明显低于对照组（P＜0.05），免疫荧光染色亦显示脂多糖组CX40的表达明显低于对照组。离体肺灌注实验中，使用PAF后小鼠肺重量急剧上升，出现剧烈肺水肿，但运用gap2740后，肺重量上升趋势明显缓解。结论： 急性肺损伤时，虽然CX40表达降低，但其在功能上促进肺血管通透性的增高。
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  基础医学

  受体酪氨酸激酶Axl在自身抗体诱导关节炎发病中的作用

  高亮， 阳艾珍， 武艺

  2016, 26(04): 307-310,315.

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  ［摘要］目的:  研究受体酪氨酸激酶Axl在自身抗体诱导关节炎发病中的作用。方法: 分别向Axl基因敲除小鼠和同窝野生型小鼠腹腔内注射K/BxN血清，诱导其发生关节炎。运用临床评分和测量小鼠踝关节直径，分析两组小鼠关节炎发病严重程度。通过HE染色和番红O固绿染色观察踝关节组织病理变化；采用ELISA法检测关节组织研磨液中肿瘤坏死因子α（TNFα）和白细胞介素（IL6）的蛋白水平；采用实时定量PCR技术检测关节组织和外周血白细胞中TNFα和IL6的mRNA水平。 结果：  与同窝野生型小鼠相比，Axl基因敲除小鼠关节炎发病的严重程度显著增加，踝关节组织呈现更为显著的滑膜增生以及骨与软骨的侵蚀性破坏，踝关节组织中TNFα和IL6的蛋白和mRNA水平显著增加，外周血白细胞中TNFα和IL6在mRNA水平上亦增加。 结论： 受体酪氨酸激酶Axl在自身抗体诱导的关节炎发病中起免疫抑制作用。
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  基础医学

  透明质酸功能化三氧化二钆纳米颗粒的制备及其放疗增敏作用

  张丽1， 娄嘉明1， 王燕1， 金洁2， 龚爱华2， 杜凤移2， 吴朝阳1

  2016, 26(04): 311-315.

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  ［摘要］目的:  制备透明质酸功能化三氧化二钆（HAGd2O3）纳米颗粒，探讨其对肝癌HepG2细胞的放疗增敏作用。方法: 利用透明质酸、氯化钆为前驱物通过聚醇水热法制备HAGd2O3；通过透射电子显微镜、X射线衍射仪表征HAGd2O3的理化特性；通过CCK8法观察不同浓度的HAGd2O3（0～200 mg/L）作用24 h后肝癌细胞的细胞活性；通过HE染色分析HAGd2O3静注后小鼠各脏器病理学结构的变化；根据实验要求将细胞随机分为对照组、HAGd2O3组、照射组、HAGd2O3+照射组，通过CCK8法、克隆形成实验检测HAGd2O3的放疗增敏作用。结果： 成功构建HAGd2O3；HAGd2O3粒径约112 nm，物相结构无定形；0，25，50，100以及200 mg/L的HAGd2O3对HepG2细胞的增殖抑制率分别为0%，(0.640±0.024)%，（3.943±0.063）%，(4.871±0.062)%和（4.084±0.076）%，各浓度间抑制率差异无统计学意义（P<0.05）；静注HAGd2O3后，小鼠各重要脏器组织形态未见明显变化；HAGd2O3+照射组HepG2细胞抑制率明显低于对照组、放射组、HAGd2O3组（P<0.05）。结论： 利用透明质酸修饰成功构建HAGd2O3纳米颗粒，其具有良好的水溶性、生物相容性，对HepG2细胞具有显著放疗增敏作用。
检验医学
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  检验医学

  临床致病菌耐药程度对血浆降钙素原水平的影响

  夏秋风， 邹晓月， 张龙峰， 阴晴

  2016, 26(04): 316-319.

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  ［摘要］目的:  了解临床致病菌不同耐药程度对患者血浆降钙素原水平的影响，并分析降钙素原与C反应蛋白（CRP）的相关性。方法: 分别用循环增强荧光免疫法(CEFA) 和免疫比浊法检测29例一般耐药鲍曼不动杆菌感染患者(GRAB)、29例泛耐药鲍曼不动杆菌患者(ERAB)、30例一般耐药金黄色葡萄球菌患者(GRSA)、31例泛耐药金黄色葡萄球菌患者(ERSA)和40例健康体检人员（对照组）血浆中的降钙素原和CRP水平，用KruskalWallis H 检验(两两比较用Nemenyi法检验)比较鲍曼不动杆菌组、金黄色葡萄球菌组和对照组，以及一般耐药菌组、泛耐药菌组和对照组的降钙素原和CRP水平。用Spearman等级相关分析得出降钙素原与CRP的相关性。 结果：  降钙素原水平：鲍曼不动杆菌组与金黄色葡萄球菌组无显著性差异(P>0.05)，且两组均明显高于对照组（P均<0.05）；一般耐药菌组与对照组无显著性差异(P>0.05)，且两组均明显低于泛耐药菌组（P均<0.05）。CRP水平：鲍曼不动杆菌组与金黄色葡萄球菌组无显著性差异(P>0.05)，且两组均明显高于对照组（P均<0.05）；一般耐药菌组与泛耐药菌组无显著性差异(P>0.05)，两组均明显高于对照组（P均<0.05）。GRAB组、ERAB组、GRSA组和ERSA组的降钙素原与CRP均呈正相关（P值均<0.05），对照组的降钙素原与CRP无明显相关性(P=0.952)。结论： 一般耐药致病菌感染不能明显提高患者血浆的降钙素原水平，致病菌耐药程度越高越能刺激降钙素原的表达。当致病菌感染时，患者血浆中的降钙素原与CRP水平呈正相关。
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  检验医学

  伤寒沙门菌小RNA T64的功能

  徐慧， 袁一航， 陆仁飞， 刘娟利， 张盈， 生秀梅， 徐顺高， 黄新祥

  2016, 26(04): 320-323,327.

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  ［摘要］目的:  探究小RNA T64对伤寒沙门菌(Salmonella enterica serovar Typhi, S. Typhi)表型的影响。方法: 用λRed重组系统构建小RNA T64的基因缺失变异株，并将携带T64基因序列的重组质粒导入T64缺陷株制备T64回补株，同时将该质粒导入hfq基因缺陷变异株。绘制T64高表达株的生长曲线，观察T64对细菌生长的影响；接种半固体平板观察细菌的动力；结晶紫染色法观察细菌生物膜形成情况。 结果：  序列分析表明，T64基因缺失变异株构建成功；生长曲线显示，T64高表达促进细菌的生长；与空载体对照株相比，T64高表达株的动力稍减弱；生物膜分析结果显示，T64高表达株生物膜形成能力强于空载体对照株；回补T64基因后，T64缺陷株生物膜形成能力基本恢复，而hfq缺陷株依旧难以形成生物膜。结论： T64能促进细菌生长，且在一定程度上抑制细菌的动力；其有助于S. Typhi形成生物膜，但不足以消除hfq基因缺失对生物膜形成的抑制作用。
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  检验医学

  人TSHR289基因重组腺病毒的制备与鉴定

  周军， 马洁， 汤新逸， 田洁， 许化溪， 王胜军

  2016, 26(04): 324-327.

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  ［摘要］目的:  制备腺病毒AdEGFPhTSHR289，并进行鉴定。方法: 限制性内切酶NotⅠ和XhoⅠ双酶切分别处理pBluescript Ⅱ SK(+)hTSHR289和pAdTrackCMV，回收纯化目的片段hTSHR289，将其插入至线性化的pAdTrackCMV大片段中；限制性内切酶PmeⅠ线性化pAdTrackhTSHR289与大肠埃希菌BJ5183中pAdEasy1质粒同源重组，限制性内切酶PacⅠ酶切验证；将阳性重组质粒转染至人胚肾293A细胞，以包装获得表达hTSHR289的腺病毒AdEGFPhTSHR289；TCID50法检测重组腺病毒滴度。 结果：  成功地将hTSHR289重组至腺病毒载体，获得携带hTSHR289重组腺病毒载体，包装出携带hTSHR289基因的腺病毒，滴度达3.5×109 pfu/mL。结论： 制备得到携带hTSHR289的重组腺病毒。
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  检验医学

  类风湿关节炎患者骨代谢相关基因表达及信号通路的变化

  刘瑞霞1， 崔婷1， 宋冬明1, 裘影影1， 芮金兵1， 吴玲1， 费小明2， 李晶1， 汤郁1

  2016, 26(04): 328-332.

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  ［摘要］目的: 探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者骨代谢相关基因骨保护素、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)及核转录因子κB （NFκB）、骨形态发生蛋白（BMP）信号通路的表达。方法: 应用聚合酶链式反应(PCR)技术检测 40例RA患者和32例健康对照者外周血单个核细胞(PBMC)中骨保护素、RANKL、NFκB p50、NFκB p52、NFκB p65、BMP2、BMP9 的mRNA表达水平，比较两组骨保护素/RANKL比值，并分析差异有统计学意义的指标与红细胞沉降率（ESR）、血清C反应蛋白（CRP）和DAS28评分等疾病活动指标的相关性。另选取10例初发RA患者和10例健康对照者，检测其 PBMC 中NFκB p65 mRNA的水平。 结果：  与健康对照者相比，RA患者RANKL mRNA相对表达量明显上升(P<0.01)，骨保护素/RANKL比值明显下降(P<0.01)，NFκB p65 mRNA相对表达量明显下降(P<0.01)，骨保护素、NFκB p50、NFκB p52、BMP2及BMP9的 mRNA相对表达量两组间差异无统计学意义，RANKL、NFκB p65、骨保护素/RANKL与血ESR、血清CRP和DAS28评分无相关性。与健康对照组相比，初发RA患者的NFκB p65 mRNA表达量增高(P<0.05)。结论： RA患者PBMC表达破骨指标增加,并可能通过NFκB信号通路影响骨代谢。
临床医学
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  临床医学

  血Na浓度预测腹膜透析患者的长期预后

  姚霞娟， 夏文楷， 张英姿， 张耀全， 刘金洪， 胡宏

  2016, 26(04): 333-336.

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  ［摘要］目的:  研究腹膜透析患者的血Na浓度与预后的相关关系。方法: 回顾性分析在本院接收持续不卧床腹膜透析治疗的119例患者临床资料，按血Na分为Na<135.5 mmol/L组与Na≥135.5 mmol/L组。连续观察36个月。采用KaplanMeier法比较两组患者生存率，Cox比例风险模型分析血Na浓度与预后的关系。 结果：  与Na≥135.5 mmol/L组比较，Na<135.5 mmol/L组3年生存率明显下降（χ2=37.08， P=0.000）。Cox比例风险模型结果显示，与Na≥135.5mmol/L组比较，Na<135.5 mmol/L组患者死亡风险增加（风险比：1.122， 95%CI：1.043～1.209）。患者年龄、血肌酐和血Na浓度为不良肾脏预后的独立危险因素。结论： 血Na浓度水平低的腹膜透析患者生存率较低，血Na浓度水平对腹膜透析患者长期预后的评估有较好的价值。
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  临床医学

  渐进缺血后适应防治急性右冠状动脉闭塞心肌梗死直接PCI术中再灌注心律失常

  巴斯特·班加什， 于宗良， 许浩军， 朱建中， 顾明， 周伟伟， 汪强， 谷惠敏

  2016, 26(04): 337-340.

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  ［摘要］目的:  探讨渐进缺血后适应（ischemic postconditioning，IP）改良再灌注对右冠状动脉闭塞的急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)直接经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）术中再灌注心律失常的防治作用。方法: 95例AMI患者，开通闭塞的右冠状动脉后随机分为渐进IP组36例，IP组35例，常规再灌注组24例。渐进IP组：采用预扩张球囊在梗死血管闭塞处，通过球囊充盈/撤压实施IP，3次球囊充盈/撤压时间分别为1 min/1 min，30 s/30 s，15 s/15 s，然后再持续恢复冠脉供血；IP组：球囊充盈1 min、撤压1 min，循环3次实施IP；常规再灌注组：用球囊扩开闭塞血管后持续恢复冠脉供血。比较3组再灌注心律失常发生率、相关导联ST段回落值、冠状动脉血流速度及肌酸激酶同工酶峰值等的变化。 结果：  渐进IP组和IP组再灌注心律失常发生率及使用药物转复率均明显低于常规再灌注组\[室性心动过速（5.6%、5.7% 与25.0%，P<0.05），窦性心动过缓（41.7%、45.7%与79.2%, P<0.05），使用药物转复率（11.2%、17.1% 与41.7%, P<0.05）\]；3组相关导联ST段回落值分别为（57.6±19.5）%、（56.3±17.7）% 与（46.1±22.7）%，P<0.05；冠状动脉血流速度分别为(24.39±5.21)帧、(25.10±8.72)帧与( 31.74±8.41 )帧，P<0.05；肌酸激酶同工酶峰值分别为(91.9±81.2)U/L,(94.1±72.7)U/L 与( 117.4±81.6)U/L，P<0.05。结论： IP能显著地减少右冠状动脉闭塞的AMI患者直接PCI术中再灌注心律失常的发生，渐进IP有更优的趋势。
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  临床医学

  新生儿脑损伤对外周血脑红蛋白水平影响的Meta分析

  陈素红1， 殷小平2， 周保健2， 倪宏1

  2016, 26(04): 341-345.

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  ［摘要］目的:  系统评价脑红蛋白在新生儿脑损伤中的预测价值。方法: 以“neuroglobin”，“brain injury”为检索词，通过计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、Web of Science等数据库，以“脑红蛋白”、“脑损伤”为检索词，联合检索中国知网期刊全文数据库和万方数据库(从建库至2016年3月20日)，获得脑损伤对生物体液中脑红蛋白水平影响相关的文献，对纳入文献逐个进行质量评价、风险评估和资料提取，以生物体液中脑红蛋白的水平作为评价标准。采用RevMan 5.2软件对数据进行统计分析。 结果：  共检索到324篇文献，纳入5篇，研究内容均与新生儿缺氧缺血相关联，其中有3篇与新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxicischemic encephalopathy，HIE)有关，1篇与早产儿脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia，PVL)有关，1篇与胎儿宫内窘迫有关。Meta分析结果显示，与对照组相比，不同程度的HIE均可引起外周血中脑红蛋白水平升高，轻度HIE中脑红蛋白水平合并标准化均数差（SMD）= 2.71(95% CI：1.29~4.13，P<0.01)，中度HIE中脑红蛋白水平合并SMD=12.23(95% CI：8.33~16.13，P<0.01)，重度HIE中脑红蛋白水平合并SMD=13.25(95% CI：8.48~18.02，P<0.01)；与对照组相比，早产儿PVL及宫内窘迫导致的脑损伤可引起外周血中脑红蛋白水平升高，脑红蛋白水平合并SMD=4.67(95% CI：2.55~6.78，P<0.01)。结论： 外周血脑红蛋白水平对新生儿缺氧缺血性脑损伤有一定的预测价值。
药学
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  药学

  鱼藤酮纳米脂质载体及其修饰物在大鼠体内的分布

  李亚南， 毛全高

  2016, 26(04): 346-351,366.

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  ［摘要］目的:  探讨聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)修饰后的鱼藤酮纳米脂质载体(rotenone loaded nanostructured lipid carriers, RNLC)在大鼠体内的分布。方法: 取SD大鼠123只，其中21只随机分为3组，每组7只，分别皮下注射鱼藤酮溶液、RNLC、PEG修饰的鱼藤酮纳米脂质载体(PEGRNLC)，在不同时间点取尾静脉血；其余102只SD大鼠随机分为17组，5组皮下注射鱼藤酮溶液，12组分别皮下注射RNLC(6组)和PEGRNLC(6组)，在不同时间点取各种组织；采用HPLC法检测血浆和组织样品中鱼藤酮的含量，观察并比较大鼠体内的分布。 结果：  鱼藤酮溶液在血液中达峰时间(Tmax)为4 h，在各组织分布的曲线下面积(AUC)由高到低依次为肾、肝、脑、脾、心、肺。RNLC和PEGRNLC在血液中的Tmax为8 h，AUC分别为鱼藤酮溶液35.99、42.03倍；RNLC在各组织分布的AUC由高到低分别为脑、肝脏、肾、心、脾、肺；与RNLC相比，PEGRNLC在脑组织(黑质、纹状体)中的分布明显升高，在外周组织中的分布均减少。结论： PEGRNLC能增加鱼藤酮在纹状体和黑质中的分布，进一步增强了RNLC的脑靶向效应。
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  结直肠癌术后辅助化疗序贯免疫治疗的临床观察

  缪敏1， 吴朝阳2， 仲悦娇3， 李晟3， 朱梁军3

  2016, 26(04): 352-355,359.

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  ［摘要］目的:  探讨经手术切除的ⅢB及ⅢC期结直肠癌患者术后辅助化疗联合免疫治疗的疗效。方法: 选择经手术切除的ⅢB期及ⅢC期结直肠癌患者31例(联合治疗组)，采用XELOX方案(第1天静脉滴注奥沙利铂，130 mg/m2；第1~14天口服卡培他滨，1 000 mg/m2 ，2次/d，21 d为1个周期)术后辅助化疗，序贯免疫治疗［第2~5天粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）150 μg皮下注射，第6~19天 IL2 100万IU皮下注射，21 d为1个周期］，6~8个周期。选择同期经手术切除的ⅢB期及ⅢC期结直肠癌患者21例(单纯化疗组)，采用XELOX方案术后辅助化疗。比较两组患者治疗前后免疫功能的变化；密切随访，计算无病生存时间(diseasefree survival, DFS)；记录治疗相关不良事件。 结果：  所有患者均可评价免疫功能及毒副反应。联合治疗组治疗后CD8+T细胞比例较治疗前明显降低(P<0.05)；与单纯化疗组相比，联合治疗组治疗后CD8+T细胞比例明显降低(P<0.05)，NK细胞比例、CD4+/CD8+比值明显增高(P<0.05)。联合治疗组和单纯化疗组中位DFS分别为23.17月和14.62月。两组毒副反应均以消化道反应和血液学毒性为主，无严重毒副反应发生，经对症治疗后均可恢复正常。两组患者均未发生治疗相关性临床死亡事件。结论： 标准术后辅助化疗联合序贯免疫治疗可进一步延长ⅢB及ⅢC期结直肠癌患者术后DFS，提高其免疫功能，且患者依从性良好。
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  经验技术交流

  表皮原位回植和多层真皮移植技术的临床应用

  胡亮1， 石磊2, 邰宁正2, 孙炳伟2，*

  2016, 26(04): 356-359.

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   目的:确探讨表皮原位回植和自体多层真皮移植技术的临床应用。方法: 16例接受皮肤移植的患者中，烧伤12例，撕脱伤3例，外伤后皮肤坏死1例。根据选取的创面大小，切取合适的自体多层真皮皮片，制备为整张、1 ∶1.5网状或者邮票皮片移植于创面，供皮区表皮原位回植。同时采用自身对照，在上述供区相邻部位，使用常规取皮方法切取刃厚或中厚皮片移植至每例患者的部分创面。观察供皮区及受皮区的愈合时间及远期效果。 结果：  16例患者供皮区采用表皮原位回植方式比常规供皮方法愈合时间平均缩短2.8 d；受皮区真皮皮片移植较刃厚/中厚皮片移植愈合时间延长6.8 d左右。远期随访供皮区及受皮区柔软度、色泽、挛缩程度、弹性和耐磨擦性均较常规刃厚/中厚皮片移植满意。结论： 表皮原位回植和自体多层真皮移植操作方法简便，一方面可修复较大的皮肤全层缺损，另一方面能有效控制供区和受区瘢痕生成。
综述
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  综述

  多功能分子机器ESCRT的研究进展

  邵丹丹， 夏恒传， 陈波， 余毛毛， 陈克平

  2016, 26(04): 360-366.

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