目的： 探究β-烟酰胺单核苷酸（β-nicotinamide mononucleotide，NMN）工程化人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells，hucMSCs）源小细胞外囊泡（small extracellular vesicles，sEVs）对真皮成纤维细胞（dermal fibroblasts，DFs）衰老的干预作用及潜在机制。方法： 分离培养hucMSCs，收集细胞培养上清液提取sEVs；采用共孵育法制备NMN工程化hucMSC-sEVs（NMN-sEVs）。采用紫外线（ultraviolet，UV）照射构建DFs光老化细胞模型，UV照射前分别给予NMN、sEVs、NMNsEVs预处理。通过衰老相关β-半乳糖苷酶染色、活性氧检测、细胞免疫荧光检测评估细胞衰老状态、氧化应激水平及Ⅰ型胶原蛋白合成情况。对各组DFs开展转录组测序，结合生物信息学分析筛选差异表达基因，并对关键靶点开展验证实验。结果： 高效液相色谱检测显示NMN的包封率为（28.46±3.80）%，载药量为(95.13±12.69) μg/1010 sEV，提示NMN-sEVs构建成功。与对照组比较，UV组衰老细胞占比升高，氧化应激水平上升，Ⅰ型胶原蛋白α1链（COL1A1）表达下调（P均＜0.05）；与UV组比较，NMN、sEVs、NMN-sEVs干预均可有效延缓DFs衰老、减轻氧化应激损伤、促进COL1A1合成，其中NMN-sEVs组效应最为显著。转录组测序结果显示，与对照组相比，RNA结合基序蛋白39（RBM39）在光老化UV组细胞中表达显著升高（P＜0.01）；经NMN-sEVs干预后，其表达水平较UV组显著降低（P＜0.001）。结论： NMN-sEVs可有效延缓UV诱导的DFs衰老，其作用机制可能与靶向抑制RBM39表达相关。

目的： 探究粪便来源的细胞外囊泡（fecal extracellular vesicles，FEVs）在葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导的小鼠结肠炎中的作用与机制。方法： 建立DSS诱导小鼠结肠炎模型，评估FEVs干预对疾病活动指数（disease activity index，DAI）、组织病理评分等指标的影响；qRT-PCR检测小鼠肠道炎症因子、紧密连接蛋白及抗氧化酶的mRNA表达；16 S rRNA测序结合非靶向代谢组学分析小鼠肠道菌群与代谢物的变化。结果： FEVs可显著缓解小鼠结肠炎，表现为DAI降低、结肠损伤减轻、炎症反应缓解及肠道屏障修复。FEVs能够抑制促炎因子表达与氧化应激水平，调节肠道菌群组成及其代谢物水平，进而发挥治疗效应。结论： FEVs可通过调控“菌群代谢免疫”轴缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

目的： 探讨实验性干燥综合征（experimental SjOgren′s syndrome，ESS）小鼠血小板来源细胞外囊泡（platelet-derived extracellular vesicles，pEVs）的蛋白表达谱，筛选差异表达蛋白，初步揭示pEVs参与干燥综合征发病的潜在分子机制。方法： 构建ESS小鼠模型，分离外周血血小板，经胶原活化获得pEVs；采用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）进行蛋白质组学检测，筛选组间差异蛋白；对差异蛋白开展GO、KEGG通路富集、蛋白质蛋白质相互作用（PPI）网络及蛋白结构域的生物信息学分析。结果： 血小板提取纯度达98%，获得的pEVs符合细胞外囊泡鉴定标准。ESS组与野生型小鼠pEVs共鉴定417个差异表达蛋白，上调235个，下调182个；上调显著蛋白包括血小板反应蛋白2（TSP2）、类黏蛋白2（ORM2）、载脂蛋白F（Apof）、细胞色素c、LIM衰老细胞抗原样域蛋白1；下调显著蛋白为Serpina1c、Serpina3m、NME1、羧酸酯酶1B、COPS7A、USP14。GO富集提示ESS小鼠pEVs蛋白的细胞组分、分子功能、生物学过程均存在改变；KEGG富集显示上调蛋白集中于细胞黏附、肌动蛋白细胞骨架调控通路，下调蛋白主要富集补体和凝血级联、蛋白酶体、氨基酸生物合成通路。PPI网络显示，上调蛋白中Abelson相互作用蛋白1、谷氧还蛋白、亮氨酰tRNA合成酶、整合素β3、LIM衰老细胞抗原样域蛋白1互作程度较高；下调蛋白中Gp1ba、血管性血友病因子、热休克蛋白90 kD β成员1、蛋白酶体亚基4/14、视黄醇结合蛋白4、甲状腺素运载蛋白为网络核心分子。蛋白结构域富集提示上调蛋白富集钙调蛋白同源结构域、TCP1/cpn60分子伴侣结构域、血影蛋白重复序列；下调蛋白富集丝氨酸蛋白酶抑制剂结构域、核转运蛋白βN端结构域、Cullin类泛素化修饰结构域。结论： 解析ESS小鼠pEVs蛋白表达谱，筛选得到关键差异分子及通路，为阐释pEVs参与干燥综合征自身免疫损伤的分子机制提供实验依据。

神经退行性疾病（neurodegenerative diseases,NDs）目前尚无根治性治疗手段，现有临床干预策略难以有效遏制疾病进展。食源性胞外囊泡（food-derived extracellular vesicles,FD-EVs）是一类来源于可食用植物、乳制品、益生菌及发酵食品的膜源性纳米颗粒，凭借口服可及性、优异的生物相容性及对活性成分的保护能力，已成为介导饮食与宿主分子通讯、调控中枢神经系统稳态的关键媒介。本文系统综述FD-EVs在NDs防治中的研究进展与应用潜能，重点阐述其两大调控机制：口服FDEVs可通过修复肠道屏障完整性、调控黏膜免疫平衡、重塑肠道菌群结构及其代谢谱，经由肠脑轴通路缓解中枢神经炎症、改善脑部病理损伤；部分植物源囊泡及工程化细菌外膜囊泡可通过鼻腔等递送途径突破血脑屏障限制，向脑组织靶向输送活性治疗组分，进而修复神经病变。同时，总结现阶段FDEVs在分离纯化、示踪检测、技术标准化方面的方法学短板及临床转化瓶颈，以期为FDEVs开发为兼具营养调控与精准治疗特性的NDs新型干预制剂提供理论依据与研究思路。

目的： 研究细胞衰老在放射性心脏血管损伤中的作用，并探讨维生素C的调控效应。方法： 选取28只C57BL/6小鼠构建放射性心脏损伤模型，随机分成对照组和放疗组，通过心脏超声、HE染色、免疫荧光等验证损伤模型。利用心脏微血管内皮细胞（cardiac microvascular endothelial cells，CMECs）构建8 Gy放疗细胞损伤模型，采用CCK-8法、蛋白质印迹、成管实验和迁移实验等验证损伤模型。对放疗后的CMECs进行RNA测序及KEGG富集分析筛选潜在机制；通过β半乳糖苷酶染色、qRT-PCR、免疫荧光共定位等从细胞与动物实验水平检测衰老表型。设置对照组、放疗组（8 Gy）、维生素C组（200 μmol/L）、放疗+维生素C组（8 Gy+200 μmol/L），探讨维生素C缓解CMECs的衰老作用及调控效应。结果： 放疗组小鼠生存率、左心室射血分数及左室短轴缩短率均较对照组下降（P均<0.05）；HE染色显示，放疗组心肌纤维排列紊乱，间质间隙增宽，微血管数量减少、血管壁增厚，血管周围存在大量炎性细胞浸润；天狼猩红染色显示，放疗组心肌间质胶原沉积显著增多，以血管周围区域最为明显；免疫荧光结果显示，与对照组相比，放疗组血管内皮损伤黏附分子ICAM-1、VCAM-1的荧光表达水平显著上调（P<0.05或P<0.01）；放疗后心肌微血管密度明显降低（P<0.05）；CCK-8实验提示，随着放疗时间延长CMECs活性逐渐下降（P<0.05或P<0.01）；蛋白质印迹分析显示，随着放疗时间延长，p-eNOS/eNOS比值逐渐升高（P<0.05或P<0.01）；成管实验结果提示，放疗组成管管长和分支节点数量下降（P均<0.05）；迁移实验显示，放疗组CMECs迁移率较对照组下降明显（P均<0.01）；火山图显示，Cdkn1a和Trp53 mRNA表达显著上调（P均<0.05）；KEGG富集分析显示，IL-17信号通路、TNF信号通路等显著激活；细胞实验中β-半乳糖苷酶染色显示，8 Gy放疗7 d后衰老细胞显著增加（P<0.01），细胞体积增大、形态不规则、扁平化等；蛋白质印迹结果显示，放疗后CMECs的p21蛋白表达先升高后降低（P<0.05或P<0.01），p53及γ-H2AX蛋白表达随时间持续升高（P<0-05或P<0.01）；qRT-PCR显示，8 Gy放疗72 h后多种衰老相关分泌表型（SASP）mRNA表达水平显著上调（P<0.05或P<0.01）；动物实验中蛋白质印迹结果显示，16 Gy放疗6个月后小鼠心脏组织p53、p21、γ-H2AX蛋白表达显著升高（P<0.05或P<0.01）；β-半乳糖苷酶染色显示，放疗心脏组织间质区域衰老细胞明显积累；qRT-PCR结果显示，Cdkn1a、Cdkn2a以及SASP mRNA表达显著升高（P<0.05或P<0.01）；免疫荧光共定位结果显示，放疗后小鼠心脏p21、p16蛋白表达显著升高（P均<0.01），且与CD31存在明显共定位；β-半乳糖苷酶染色结果显示，与放疗组相比，放疗+维生素C组衰老细胞数量显著减少（P<0.01）；CCK-8实验显示，维生素C干预可部分恢复放疗损伤后CMECs增殖能力（P<0.05）；蛋白质印迹及qRT-PCR结果显示，放疗+维生素C组p53、p21和γ-H2AX的蛋白水平及SASP mRNA表达水平较放疗组显著下降（P<0.05或P<0.01）；流式细胞术检测结果显示，放疗+维生素C组活性氧水平明显低于放疗组（P<0.01）；成管、迁移功能实验结果显示，维生素C干预可缓解放疗所致的内皮细胞功能损伤，CMECs成管能力及细胞迁移效率均显著回升（P<0.05或P<0.01）。结论： 细胞衰老是放射性心脏血管内皮损伤的关键机制，维生素C可减轻血管内皮细胞衰老，改善内皮功能障碍。

目的： 探讨艾司氯胺酮（esketamine，ESK）对巨细胞病毒相关性神经病理性疼痛（cytomegalovirus-associated neuropathic pain，CMV-ANP）的干预作用，并探究其潜在作用机制。方法： 腹腔注射小鼠巨细胞病毒（murine cytomegalovirus，MCMV）悬液构建CMV-ANP小鼠模型，模型动物连续10 d腹腔注射ESK（10 mg/kg）进行干预并设立对照。采用Von-Frey纤维丝评估小鼠机械性痛觉超敏；免疫荧光法检测背根神经节内瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）阳性伤害性神经元数量与胶质细胞活化水平；蛋白免疫印迹检测TRPV1、瞬时受体电位锚定蛋白（TRPA1）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）在背根神经节组织中的蛋白表达水平。结果： ESK能够显著改善MCMV感染小鼠的机械性痛觉超敏（P<0.05）。免疫荧光结果显示，ESK干预后背根神经节组织TRPV1阳性神经元数量下降，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、离子钙结合适配分子1（IBA1）表达下调，胶质细胞活化受到抑制。蛋白免疫印迹结果表明，ESK可以阻断MCMV诱导的TRPV1/TRPA1通路激活，降低背根神经节组织TRPA1、p-Akt蛋白表达。结论： ESK可抑制背根神经节TRPV1/TRPA1-p-Akt通路活性，减轻MCMV感染诱导的外周敏化以缓解神经病理性疼痛。

目的： 研究大黄对脓毒症合并急性胃肠损伤(acute gastrointestinal injury，AGI)患者胃肠动力的作用效果，并分析其对营养状况及炎症因子水平的影响。方法： 选择2021年11月至2024年11月于江苏大学附属医院、镇江市中医院及句容市人民医院重症医学科就诊的脓毒症合并AGI患者70例，采取随机数字表法将患者分为对照组(n=35)和大黄组(n=35)。对照组接受原发病治疗、抗感染治疗、营养支持及必要的促动力药等常规综合治疗；大黄组在此基础上，给予10 g/d大黄鼻饲治疗，连续干预7 d。比较两组治疗前后的胃窦运动指数(antral motility index，AMI)、AGI分级改善情况、胃肠功能改善率、前白蛋白和转铁蛋白水平、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)和IL-6水平，以及ICU住院时间、总住院时间。结果： 与治疗前相比，治疗后大黄组AMI、前白蛋白、转铁蛋白水平显著升高，CRP、PCT和IL-6水平显著降低(P均<0.05)。与对照组相比，治疗后大黄组AGI分级改善情况更显著(P<0.05)，前白蛋白、转铁蛋白水平显著升高，PCT和IL6水平显著降低(P均<0.05)；对照组治疗后CRP水平较治疗前显著下降(P<0.05)，其余指标治疗前后差异均无统计学意义(P均＞0.05)。两组ICU住院时间和总住院时间无明显差异(P均＞0.05)。结论： 大黄可以显著改善脓毒症合并AGI患者胃肠功能，通过升高前白蛋白、转铁蛋白水平改善机体营养状况，同时降低PCT、IL-6水平以减轻全身炎症反应，但尚未观察到对ICU及总住院时间的明显获益。

目的： 观察早产儿出生、矫正胎龄40周、矫正月龄3月龄、矫正月龄6月龄血清25-羟基维生素D3［25-(OH)D3］水平变化以及对体格生长发育的影响，并进一步探讨二者的关联性。方法： 选取2021年2月至2024年3月徐州医科大学附属医院新生儿重症监护室收治的早产儿243例作为研究对象，依据胎龄分为中晚期早产儿组（32周≤胎龄＜37周，113例）、极早产儿组（28周≤胎龄＜32周，89例）、超早产儿组（24周≤胎龄＜28周，41例）。分别于出生、矫正胎龄40周、矫正月龄3月龄、矫正月龄6月龄检测25-(OH)D3及体格发育指标。比较三组血清25-(OH)D3、体格发育指标的组间差异，采用Pearson相关分析评估25(OH)D3水平增长速率与体格生长速率的关联。结果： 25(OH)D3水平、头围、身长、体重的组间效应、时间效应、交互效应均有统计学意义（P＜0.05）；中晚期早产儿组、极早产儿组、超早产儿组的25-(OH)D3、头围、身长、体重在矫正胎龄40周、矫正月龄3月龄、矫正月龄6月龄均逐步升高（P＜0.05）；同一时间点中晚期早产儿组25-(OH)D3＞极早产儿组＞超早产儿组（P＜0.05）。早产儿各随访时间点血清25-(OH)D3水平与头围、身长、体重均呈正相关（P＜0.05）。出生至矫正40周、矫正40周至3月龄、矫正3月龄至6月龄，头围、身长、体重及25(OH)D3增长速率均表现为中晚期早产儿组＞极早产儿组＞超早产儿组（P＜0.05），且随随访时间推移各组增长速率逐步下降。矫正40周至3月龄、矫正3月龄至6月龄25-(OH)D3增长速率与头围、身长、体重增长速率均呈正相关（P＜0.05）；出生至矫正40周仅与身长增长速率存在正相关（P＜0.05）。结论： 早产儿血清25-(OH)D3水平随胎龄增大而升高，并与体格发育指标持续正相关；胎龄越小，25-(OH)D3缺乏越突出，体格追赶生长滞后越明显。25-(OH)D3增长速率是影响早产儿追赶性生长的重要因素，临床应当重点关注超早产儿，强化维生素D补充，动态监测至矫正6月龄，助力体格追赶生长。

目的： 监测支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）早产儿与非BPD早产儿生后1年内体格发育、呼吸系统并发症及潮气肺功能的动态变化，探讨BPD患儿的潮气肺功能特征。方法： 选取2020年1月至2023年12月江苏大学附属医院收治的150例早产儿为研究对象，参照BPD临床诊断标准，排除合并先天畸形、遗传代谢病及家属放弃治疗自动出院等病例，最终40例纳入BPD组，93例纳入非BPD组。比较两组患儿矫正胎龄40周、矫正月龄6个月、矫正月龄12个月潮气肺功能指标，包括呼吸频率、潮气量、呼气峰流速、达峰时间比、达峰容积比，以及25%、50%、75%潮气量时呼气流速等，并分析其临床意义。结果： BPD组各时间点身长、体重均低于非BPD组（P＜0.01）；生后1年内BPD组反复呼吸道感染发生率高于非BPD组（P＜0.01），喘息发生率高于非BPD组（P＜0.05）；各随访时间点BPD组呼吸频率较非BPD组增快（P＜0.05），潮气量、达峰容积比下降（P＜0.05），达峰时间比、25%潮气量时呼气流速下降（P＜0.01）。结论： BPD可造成早产儿体格发育落后，增加呼吸系统疾病发生风险，潮气肺功能提示其肺损害主要表现为小气道气流受限。

目的： 探究严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARSCoV2）对男性精液参数及体外受精胚胎移植临床结局的影响。方法： 选择2024年1月至2025年1月在常州市妇幼保健院生殖中心就诊并符合纳入标准的夫妻为本实验的研究对象（n=90），根据男性SARS-CoV-2检测结果，分为未感染组、单次感染组和多次感染组。收集男、女双方年龄、男方精子常规指标、精子DNA碎片化指数、精浆超氧化物歧化酶（SOD）、精浆肉碱，以及女方获卵数、受精率、优胎率、优质囊胚形成率、妊娠率和活产率等指标，比较三组之间的差异。结果： 三组中男方年龄、女方年龄和女方获卵数均无明显差异（P>0.05）；与未感染组相比，单次感染组和多次感染组男性的前向运动精子百分率、正常形态精子百分率及精浆中SOD和肉碱显著降低（P均<0.01）；精子DNA碎片化指数显著升高（P<0.01）；多次感染组的前向运动精子百分率和精浆SOD数值显著高于单次感染组（P<0.05或P<0.01）；与未感染组相比，多次感染组的受精率、优质囊胚形成率、优胎率显著降低（P<0.05或P<0.01），而单次感染组优胎率显著低于未感染组（P<0.05）；三组间妊娠率和活产率无明显差异（P>0.05）。结论： 新型冠状病毒会影响男性的精子质量，降低体外受精胚胎移植的实验室指标，但与临床妊娠结局无明显相关性。

空间组学与单细胞技术的结合重新定义了肝脏分区，肝脏分区不仅体现在传统的代谢功能上，还可以作为再生的动态调节剂。最新研究发现，肝损伤可通过微环境对分区受限的肝细胞进行重编程，使其暂时获得较高的增殖能力，这一过程依赖于肝细胞生存微环境提供的分子梯度。本文对当前关于肝脏分区分子机制的研究进展进行综述，阐述分区肝细胞在再生过程中的动态作用，并探讨基质成分如何通过微环境调控协调这些过程。此外，通过分析肝脏分区失衡在肝病发生中的作用，为肝脏疾病提供基于空间生物学的新型治疗策略。