目的：探究ATP6V1B2促进肝细胞溶酶体酸化抑制脂质沉积的作用和机制。方法：高脂饮食喂养雄性C57BL/6小鼠14周构建肝脂肪变性模型，采用油酸和棕榈酸混合物诱导肝细胞株L02、HepG2发生脂毒性损伤，通过siRNA和质粒转染敲低或过表达L02细胞中ATP6V1B2基因。蛋白质免疫印迹法和qRT-PCR法分别检测ATP6V1B2的蛋白和mRNA表达；油红O染色和尼罗红染色检测肝细胞脂质沉积；溶酶体探针检测脂毒性肝细胞溶酶体活性；吖啶橙染色检测溶酶体膜完整性；利用JASPAR数据库预测调节ATP6V1B2的转录因子，验证转录因子调控ATP6V1B2表达的作用。结果：与正常对照组相比，高脂饮食小鼠肝组织和脂毒性肝细胞中ATP6V1B2表达均明显下降（P<0.05）。敲低ATP6V1B2可加重肝细胞脂质沉积，抑制溶酶体酸化并增加溶酶体膜通透性。过表达ATP6V1B2能够缓解肝细胞脂质沉积。转录因子特异性蛋白1(SP1)可调节ATP6V1B2的表达，与对照组相比，沉默SP1可明显上调L02细胞ATP6V1B2的mRNA和蛋白表达（P<0.01）。结论： ATP6V1B2可能通过促进肝细胞溶酶体酸化抑制肝细胞脂质沉积。

目的： 研究蝶豆花（Clitoria ternatea flower,CF）对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）小鼠的治疗效果及其机制。方法： 24只健康ICR小鼠随机分为4组，包括正常对照组（NC组）、NAFLD模型组（NAFLD组）、高剂量蝶豆花组（CFH组，200 mg/kg）和低剂量蝶豆花组（CFL组，100 mg/kg），每组6只。NC组给予正常饲料，NAFLD组、CFH组和CFL组采用60%高脂饲料喂养诱导NAFLD，CFH组和CFL组同时通过灌胃给予相应剂量CF，持续12周。检测血清肝酶、血脂及氧化应激因子水平，进行血清非靶向代谢组学分析；采用16S rRNA测序分析粪便微生物构成及乙酸、丙酸、丁酸3种主要短链脂肪酸含量；实时荧光定量PCR检测肝脏炎症相关指标mRNA表达量。结果： 与NAFLD组相比，CFL组及CFH组血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著降低（P均<0.05）；肝脏中促炎细胞因子IL-1β和TNF-α的mRNA表达量减少，抑炎细胞因子IL-4和IL-10的mRNA表达量增加（P均<0.01）；血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性明显增强，丙二醛（MDA）含量显著降低（P均<0.01）。16S rRNA测序结果显示，与NAFLD组相比，CF干预组小鼠肠道中普雷沃氏菌属、乳杆菌属等有益菌丰度增加，粪便中乙酸、丙酸和丁酸浓度升高。血清非靶向代谢组学分析发现，CF干预组小鼠体内多种抗炎及抗氧化应激代谢产物水平升高，这些代谢物主要涉及甘油磷脂代谢、嘧啶代谢等通路。结论： CF可通过改善NAFLD小鼠血脂水平和肝脏炎症状态，调节肠道菌群平衡及血清代谢通路，从而减轻肝脏损伤，对NAFLD具有潜在治疗作用。

目的： 探讨多菌灵（methyl-2-benzimidazole carbamate，CBZ）低剂量暴露对发育期小鼠糖脂代谢的干扰效应及作用通路。方法： 建立低剂量CBZ暴露的发育期（4周龄）和成年期（8周龄）ICR小鼠模型，随机分为空白对照组（给予玉米油）和不同剂量CBZ暴露组（0.3、3、30、60 mg/kg），灌胃给药28 d。采用试剂盒检测血清总胆固醇（TC）、总三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平及肝脏葡萄糖6磷酸脱氢酶（G6PD）活性；血糖仪测定空腹血糖（FBG）；称重监测小鼠体重；实时荧光定量PCR法测定糖脂代谢及内质网应激通路相关基因表达。结果： 与空白对照组相比，CBZ暴露显著提高发育期和成年期小鼠血清脂质水平及各项血生化指标（P<0.05或P<0.01），仅显著升高成年期小鼠FBG水平并降低其体重（P<0.05）；CBZ暴露上调发育期和成年期小鼠CD36、SREBP-1等脂质合成与转运基因表达，下调PPARα、HNF4α等脂质代谢基因及G6PC、PEPCK、GSK-3β等糖异生和糖原合成基因表达(P<0.05)；同时上调GRP78、PERK、CHOP、Bax、Caspase3等基因表达(P<0.05)，下调ATF4、Bcl-2基因表达(P<0.05)，激活内质网应激和凋亡通路。结论： CBZ对发育期小鼠具有内分泌代谢毒性，可通过影响糖脂代谢相关基因表达及激活内质网应激信号通路，干扰糖脂代谢并导致代谢功能障碍。

目的： 探讨棕色脂肪组织(brown adipose tissue，BAT)在18F-FDG PET/CT图像中的特征参数与冠状动脉钙化的相关性。方法： 收集2013年12月至2024年4月期间于江苏大学附属医院行18F-FDG PET/CT检查的2 399例患者，经1∶1倾向性评分匹配(propensity score matching，PSM)并根据BAT是否阳性分为BAT阳性组(n=171)和BAT阴性组(n=171)例，分析两组间一般临床资料和冠状动脉钙化发生率的差异。分析BAT阳性组患者颈部、锁骨上窝、腋窝、纵隔、脊柱旁及腹部6个解剖部位BAT图像特征参数的差异，筛选出BAT活性最高的部位（脊柱旁），进一步分析不同冠状动脉钙化累及分支数、不同冠状动脉钙化严重程度组间脊柱旁BAT图像特征参数的差异。结果： PSM后BAT阳性组冠状动脉钙化发生率和冠状动脉钙化积分显著低于阴性组。BAT阳性组6个解剖部位中脊柱旁BAT的SUVmax最高，与腹部和腋窝BAT的SUVmax差异均有统计学意义（均P＜0.001）；脊柱旁BAT的SUVmean与腋窝BAT的SUVmean差异有统计学意义(P＜0.001)，但与其他解剖部位的SUVmean差异无统计学意义（均P＞0.05）；脊柱旁BAT体积和表面积与腹部及腋窝BAT差异均有统计学意义（均P＜0.001）。随着冠状动脉钙化累及分支数和严重程度增加，脊柱旁BAT各特征参数呈降低趋势（均P＜0.01）。结论： BAT的存在与较低的冠状动脉钙化风险相关，脊柱旁BAT可能对冠状动脉钙化的发生发展存在潜在的抑制效应。

目的： 探究胃癌三级淋巴结构(tertiary lymphatic structures,TLS)区域内Rho GTP酶激活蛋白12(Rho GTPase activating protein 12，ARHGAP12)表达水平及对肿瘤免疫反应的影响。方法： 通过TCGA数据库分析胃腺癌(n=414)与正常胃组织(n=211)中ARHGAP12 mRNA表达差异。免疫印迹法检测12例胃腺癌及癌旁组织中ARHGAP12蛋白表达水平。采用多重免疫荧光检测胃癌组织切片TLS和肿瘤引流淋巴结(tumor-draining lymph node,TDLN)中ARHGAP12蛋白表达。Hallmark及KEGG信号通路富集分析ARHGAP12 mRNA表达与免疫相关通路活化的相关性。采用免疫组化检测28例胃癌患者肿瘤组织切片中ARHGAP12蛋白表达水平，并结合临床数据分析细胞因子表达水平与ARHGAP12免疫组化染色评分的相关性。KM plotter数据库分析胃癌患者ARHGAP12 mRNA水平与预后的关系。结果： TCGA数据库分析结果显示，胃癌组织中ARHGAP12 mRNA表达较正常胃组织显著升高(P<0.001)。免疫印迹结果显示，胃腺癌及癌旁组织样本中ARHGAP12蛋白相对表达水平无统计学差异(P>0.05)。多重免疫荧光结果显示，ARHGAP12蛋白在胃癌细胞、TLS和TDLN区域呈高表达(P<0.05)。Hallmark及KEGG信号通路富集分析结果提示，ARHGAP12 mRNA表达参与干扰素应答途径的激活及抗原呈递过程。此外，ARHGAP12免疫组化染色高评分与胃癌患者术前血清中IFN-γ水平呈正相关(P<0.05)。胃癌组织中ARHGAP12 mRNA高表达与总生存时间长呈正相关(P<0.05)。结论： ARHGAP12在胃癌TLS中呈高表达，且其与干扰素-γ相关抗肿瘤免疫途径活化呈正相关。

目的： 探究人脐带间充质干细胞源小细胞外囊泡（human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived small extracellular vesicles,HucMSC-sEVs）对糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）大鼠肾损伤的干预作用，并研究其潜在的作用机制。方法： 分离培养HucMSCs，从其培养上清液中提取HucMSC-sEVs。高脂联合链脲佐菌素（streptozocin,STZ）构建DKD大鼠模型，监测大鼠空腹血糖水平，造模成功后，将大鼠随机分为DKD组和HucMSC-sEVs组，以正常大鼠为对照组。造模8周后通过大鼠尾静脉注射HucMSC-sEVs，24周后收集肾组织。HE染色检测肾组织病变程度，Masson染色观察肾组织纤维样改变；采用qRT-PCR、蛋白质印迹法和免疫组织化学染色等方法检测p-RIPK1/RIPK1，p-RIPK3/RIPK3和p-MLKL/MLKL等坏死性凋亡标志蛋白的表达水平。对大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E进行高糖以及HucMSC-sEVs处理，透射电子显微镜观察NRK-52E细胞坏死现象，蛋白质印迹法和qRT-PCR法检测p-RIPK1/RIPK1，p-RIPK3/RIPK3和p-MLKL/MLKL等坏死性凋亡标志蛋白的表达水平。结果： 与对照组相比，DKD组大鼠肾小球基底膜明显增厚，间质发生纤维样的改变，坏死性凋亡标志蛋白表达明显增加；经过HucMSC-sEVs治疗后，大鼠肾组织病理损伤和纤维化程度显著缓解，坏死性凋亡标志蛋白表达明显降低。在体外实验中，高糖处理NRK-52E细胞后，细胞呈现线粒体嵴断裂消失、内质网扩张等坏死现象，坏死性凋亡标志蛋白pRIPK1/RIPK1，p-RIPK3/RIPK3和p-MLKL/MLKL表达水平显著增加，HucMSC-sEVs处理后细胞坏死程度显著降低，坏死性凋亡标志蛋白表达水平明显降低。结论： HucMSC-sEVs能保护肾功能延缓大鼠的DKD进展，其发挥作用的机制可能与抑制肾小管上皮细胞坏死性凋亡有关。

目的： 探讨藏红花素对甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma，ATC）细胞迁移和侵袭能力的影响及其通过Smad依赖性信号通路调节上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的分子机制。方法： 使用不同浓度的藏红花素处理ATC细胞，CCK-8法和流式细胞术分别评估细胞增殖和凋亡；Transwell实验评估藏红花素对ATC细胞迁移和侵袭的影响；蛋白免疫印迹法分析EMT标志物上皮钙黏蛋白（E-cadherin，E-cad）、神经钙黏蛋白（N-cadherin，N-cad）、波形蛋白（vimentin，VIM）、纤连蛋白（fibronectin，FN）和Smad信号通路相关蛋白的表达。构建BHT-101皮下荷瘤模型，评估藏红花素对移植瘤侵袭性的抑制作用；通过免疫组化和蛋白免疫印迹实验，检测基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、N-cad和VIM在肿瘤组织中的表达变化。结果： 在40 μmol/L浓度以下，藏红花素处理组较未处理组细胞侵袭和迁移能力显著降低（P<0.01），E-cad表达上调，N-cad、VIM和FN表达下调；外源性TGF-β干预后，藏红花素对Smad2/3磷酸化的抑制效应得到缓解。体内实验中，藏红花素显著降低BHT-101皮下移植瘤中MMP-2、MMP-9、N-cad和VIM的表达。结论： 藏红花素可通过调控Smad依赖性信号传导途径，抑制ATC细胞侵袭和EMT过程。

目的： 探索长链非编码RNA(lncRNA) NONRATT021203.2在骨癌痛进展中的作用及其可能的分子机制。方法： 采用胫骨内注射乳腺癌Walker 256细胞构建SD大鼠骨癌痛模型；取16只180~200 g成年SD雌鼠，随机分为对照组和骨癌痛组，每组8只，分别胫骨注射10 μL生理盐水和10 μL乳腺癌Walker 256细胞悬液(1×10⁸个细胞/mL），通过行为学检测大鼠造模侧下肢爪退缩阈值(paw withdrawal threshold,PWT)和爪退缩潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中lncRNA NONRATT021203.2和miRNA-138-5p相对表达，荧光原位杂交分析miRNA-138-5p在DRG组织中定位。取造模后7 d骨癌痛大鼠10只，分为骨癌痛+siRNA组(n=5)和骨癌痛+siNC组(n=5)，分别鞘内注射lncRNA NONRATT021203.2-siRNA及siNC，qRT-PCR检测两组lncRNA NONRATT021203.2和miRNA-138-5p相对表达量。取造模后7 d骨癌痛大鼠16只，分为骨癌痛+mimics组(n=8)和骨癌痛+NC组(n=8)，分别鞘内注射miRNA-138-5p mimics和阴性对照寡核苷酸(NC)，行为学检测两组PWT和PWL。利用miRand、miRwalk3.0软件分析lncRNA NONRATT021203.2和miRNA-138-5p结合位点。结果： 与对照组相比，骨癌痛组造模侧下肢PWT和PWL明显降低(P<0.05)，lncRNA NONRATT021203.2相对表达量明显升高(P<0.01)，miRNA-138-5p相对表达量明显降低(P<0.001)；荧光原位杂交结果显示，miRNA-138-5p定位于神经元胞质中。与骨癌痛+siNC组相比，骨癌痛+lncRNA NONRATT021203.2-siRNA组lncRNA NONRATT021203.2相对表达量明显降低(P<0.05)，而miRNA-138-5p相对表达量明显升高(P<0.05)。与骨癌痛+NC组相比，骨癌痛+miRNA-138-5p mimics组PWT明显升高(P<0.01)。生物信息学分析结果显示，lncRNA NONRATT021203.2与miRNA-138-5p存在结合位点。结论： LncRNA NONRATT021203.2可通过竞争性结合miRNA-138-5p，降低胞内游离miRNA-138-5p水平，从而促进骨癌痛的发生与发展。

目的： 探究镍纹样蛋白（meteorin-like protein,METRNL）基因rs4986080位点基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的相关性。方法： 选取受试者467例，其中T2DM患者315例，正常糖耐量（normal glucose tolerance,NGT）者152例，应用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）法检测所有研究对象METRNL基因rs4986080位点的基因多态性，分析其与T2DM的关联性。结果： T2DM组METRNL基因rs4986080位点的GG基因型构成比及G等位基因频率均高于NGT组（P<0.05）。与METRNL基因rs4986080位点为GG基因型者相比，AA+AG基因型者的腰臀比、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）明显降低（P<005）。Logistic回归分析显示METRNL基因rs4986080位点A等位基因是T2DM发生的保护因素。结论： METRNL基因rs4986080基因多态性可能与T2DM的发生有关，A等位基因是T2DM的保护因素。

目的： 探索低张水充盈胃双能CT静脉期影像特征、双能量CT参数及临床信息术前预测进展期胃癌神经侵犯（PNI）与脉管侵犯（LVI）的可行性。方法： 回顾性收集术前1周内行双能CT成像的161例进展期胃癌病例资料，按7∶3随机拆分为训练集和测试集。根据术后病理结果，LVI/PNI阳性115例、阴性46例。利用低张水充盈胃CT静脉期影像组学特征、双能量CT参数［能谱曲线斜率（40 keV-100 keV）、标准化碘浓度、有效原子序数］和临床检验数据（炎症指标、肿瘤指标）构建LVI/PNI预测模型。模型的预测性能用ROC曲线下面积（AUC）评估，决策曲线分析评估临床实用性。结果： 影像组学模型（Rad-score）在训练集和测试集中的AUC值分别为0.776（95%CI：0.653~0.821）、0.781（95%CI：0.582~0.847）。双能量CT参数模型独立预测因素为标准化碘浓度，在训练集和测试集中的AUC值分别为0.729（95%CI：0.615~0.790）、0.771（95%CI：0.604~0.864）。临床信息预测模型独立预测因素为淋巴细胞百分比，在训练集和测试集中的AUC分别为0.693（95%CI：0.638~0.805）、0.502（95%CI：0.352~0.648）。Rad-score联合双能量CT参数、临床信息的联合模型独立预测因素包括Rad-score、标准化碘浓度和淋巴细胞百分比，在训练集和测试集中的AUC值分别为0.880（95%CI：0.701~0.859）、0.830（95%CI：0.602~0.857），效能优于影像组学模型、双能量CT参数模型和临床信息模型。DeLong检验显示，在训练集中联合模型的AUC值明显大于影像组学模型、双能量CT参数模型及临床信息模型的AUC值，差异有统计学意义（Z＝1.979，P＝0.048；Z＝3.199，P＝0.001；Z＝3.053，P＝0.001）；在测试集中联合模型的AUC值明显大于临床信息模型的AUC值，差异有统计学意义（Z＝0.417，P＝0.015）。决策曲线分析显示风险阈值在0.15~0.96时，采用联合模型指导治疗可获得更高的临床净获益率。结论： 基于影像组学标签、标准化碘浓度和淋巴细胞百分比构建的联合模型能较好地预测进展期胃癌的血管神经侵犯。

目的： 探讨不同年龄患者椎管内麻醉期间复合环泊酚程序性镇静的半数有效剂量（ED50）和95%有效剂量（ED95）。方法： 选择2023年12月至2024年3月拟在蛛网膜下腔阻滞下行下肢骨科手术的患者67例，按年龄分为青年组（18~40岁、22例），中年组（41~64岁、24例）和老年组（65~80岁、21例）。椎管内麻醉完成后采用Dixon序贯法给予环泊酚程序性镇静，初始剂量0.2 mg/kg，相邻患者剂量梯度0.05 mg/kg。给药2 min后，以改良警觉/镇静量表（MOAA/S）评分≤3分且脑电双频谱指数（BIS）＜85为镇静满意标准，调整后续患者剂量，出现≥7个交叉拐点后终止研究。采用Probit回归分析法计算各组ED50、ED95，记录生命体征、MOAA/S评分、BIS值及不良反应发生情况。结果： 青年组ED50为0.263 mg/kg（95%CI：0.232~0.300 mg/kg），ED95为0.318 mg/kg（95%CI：0.288~0.509 mg/kg）；中年组ED50为0.208 mg/kg（95%CI：0.178~0.238 mg/kg），ED95为0.264 mg/kg（95%CI：0.235~0.417 mg/kg）；老年组ED50为0.178 mg/kg（95%CI：0.130~0.217 mg/kg），ED95为0.244 mg/kg（95%CI：0.209~0.526 mg/kg）。三组患者程序性镇静期间生命体征、MOAA/S评分、BIS值及不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。结论： 不同年龄段患者椎管内麻醉期间复合环泊酚程序性镇静的有效剂量存在差异，ED50和ED95随年龄增长而降低。

阴道菌群多样性的变化主要表现为乳杆菌数量的减少和厌氧菌数量的增加，这种菌群失调导致阴道局部pH值升高并创造促炎微环境，从而促进HPV持续感染及上皮细胞异常增生，最终导致一系列宫颈病变。宫颈癌的发生是一个涉及多因素、多步骤的复杂过程，其中人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染和阴道微生物菌群结构的变化起重要作用。研究发现，普雷沃氏菌(Prevotella)是阴道生态系统中一种普遍存在的共生菌，也是炎症发生时最先在生殖道内定植的专性厌氧菌，其丰度及种类变化对宫颈癌变起重要作用。本文针对Prevotella丰度增加在宫颈癌变中的作用及机制，特别是其促进HPV持续感染、协同其他厌氧菌及激活信号通路的分子途径作一综述。