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    江苏大学学报(医学版)编辑部
    2025, 35(03): 1.
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  • 非酒精性脂肪性肝病
  • 非酒精性脂肪性肝病
    侯寒进, 张俊尧, 杨梦婷, 等
    2025, 35(03): 185-190.
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    目的: 探讨芸豆激酶粗提物(kidney bean enzyme crude extract,KBECE)对小鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用。方法: 将30只雌性ICR小鼠随机分出10只饲喂普通饲料(正常组),其余20只饲喂45%高脂饲料构建NAFLD模型,2周后随机分为高脂饮食对照组(高脂组)和KBECE干预组(干预组),每组10只,分别每日使用PBS和KBECE处理6周,记录体重变化,第8周时处死小鼠,采集血液和肝脏组织;通过HE染色和Masson染色观察NAFLD小鼠的肝脏病理变化;通过试剂盒检测肝脏组织丙二醛(MDA)和血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量。结果: KBECE能降低小鼠体重的相对增长速度(P<0.05),改善高脂组小鼠肝脏脂肪样变性及纤维化病变;与高脂组相比,干预组小鼠肝脏指数明显降低(P<0.05),肝脏组织MDA含量及血清TG、TC、LDL-C含量均明显降低(P均<0.05)。结论: KBECE可通过改善脂质代谢紊乱、抑制氧化应激,从而发挥对高脂饮食诱导小鼠NAFLD的改善作用。
  • 非酒精性脂肪性肝病
    谭家骏, 孙文, 董雪云, 等
    2025, 35(03): 191-196.
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    目的: 研究丁酸钠(NaB)对油酸(OA)和晚期糖基化终末产物(AGEs)的抑制作用,探讨其对HepG2细胞脂质沉积和炎症反应的影响及机制。方法: 将HepG2细胞分为5组:对照组(NC组),细胞未经任何处理;OA组,0.05 mmol/L OA处理细胞2 h;OA+AGEs组,0.05 mmol/L OA和200 μg/mL AGEs共处理细胞2 h;OA+AGEs+低浓度NaB组(NaB-L组)和OA+AGEs+高浓度NaB组(NaB-H组),其中NaB-L组和NaB-H组细胞分别经100和400 μmol/L NaB预先处理24 h,再加入0.05 mmol/L OA和200 μg/mL AGEs处理2 h。采用油红O染色检测细胞内脂质沉积,qRT-PCR法检测细胞炎性因子、线粒体自噬相关基因和胆固醇代谢相关基因的mRNA水平。蛋白质印迹法检测细胞中微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和泛素结合衔接子(P62)蛋白表达,以及细胞色素C(CytoC)蛋白在线粒体和胞质中的分布;流式细胞术检测细胞活性氧和线粒体膜电位水平。结果: 与NC组相比,OA+AGEs组脂质颗粒增多,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、HMGR mRNA表达以及P62蛋白、胞质中CytoC蛋白表达量和活性氧水平明显增加(P<0.05),线粒体膜电位明显降低(P<0.05)、LDLRPINK1Parkin mRNA表达、线粒体中CytoC及LC3Ⅱ蛋白表达量明显减少(P<0.05)。与OA+AGEs组比较,NaBL和NaBH组脂质颗粒减少,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、HMGR mRNA表达及P62、胞质CytoC蛋白表达量和活性氧水平明显降低(P<0.05),并显著增加线粒体膜电位(P<0.05)、LDLR、PINK1、Parkin mRNA表达、线粒体中CytoC、LC3-Ⅱ蛋白表达(P<0.05)。结论: NaB通过PINK1/Parkin通路增强线粒体自噬,减少活性氧积累和线粒体内CytoC释放至胞质,从而抑制OA/AGEs诱导的脂质沉积和炎症反应。
  • 非酒精性脂肪性肝病
    宗斌, 李冉, 钱元霞, 等
    2025, 35(03): 197-211.
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    目的: 探究柴胡提取物对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的影响及与含铜胺氧化酶3(amine oxidase copper-containing 3,AOC3)-磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路的关系。方法: 选择2022年5月至2023年5月于镇江市中西医结合医院确诊的69例NAFLD患者,另选择70例健康对照者,采用ELISA法检测血清中苯丙氨酸(Phe)和酪氨酸(Tyr)含量,分别采用qRT-PCR和蛋白免疫印迹法检测血清中AOC3 mRNA和蛋白相对表达。构建C57BL/6小鼠NAFLD模型,造模成功后分为对照组、模型组及柴胡提取物低剂量组(50 mg/kg)、中剂量组(75 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg),每组6只,柴胡提取物组每天分别给予对应柴胡提取物灌胃,对照组和模型组予以对应体积的生理盐水灌胃,4周后采用ELISA法检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)含量及肝组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性以及丙二醛水平,采用HE染色评价肝组织病理。通过转染siRNA敲低AOC3表达,筛选出最适siRNA2(50 nmol/L);将肝细胞分为对照组、模型组、siRNA2组(50 nmol/L)、柴胡组(100 μg/mL)和联合组(50 nmol/L siRNA2+柴胡100 μg/mL),采用MTT、流式细胞术及蛋白免疫印迹分别检测细胞增殖率、凋亡率以及p-PI3K、p-AKT蛋白表达。结果: NAFLD患者及模型小鼠血清中Phe、Tyr含量及AOC3 mRNA和蛋白相对表达水平分别显著高于健康者和对照组(P<0.01)。与模型组相比,柴胡中、高剂量组小鼠血清中Phe、Tyr、TC、TG、LDL-C、NO、TNF-α水平明显降低(P<0.05或P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.01),肝纤维化及活性氧沉积均显著改善(P<0.01)。与siRNA2组和柴胡组相比,联合组肝细胞增殖率明显升高(P<0.01),细胞凋亡率明显降低(P<0.01),脂毒性代谢物(TG、TC)含量显著降低(P<0.01),氧化应激明显抑制(丙二醛含量降低,SOD/GSH-Px升高,P<0.01或P<0.05),肝功能显著改善(ALT、AST含量降低,P<0.01),PI3K/AKT信号通路活化(AOC3、p-PI3K、p-AKT表达下降,P<0.01)。结论: 柴胡提取物可能通过调节NAFLD相关氨基酸代谢,降低过氧化物含量,阻断AOC3介导的PI3K/AKT通路过度活化,降低AOC3表达以及p-PI3K、p-AKT表达,进而改善NAFLD。
  • 非酒精性脂肪性肝病
    蒋伟业, 王舜禹, 周雨静, 等
    2025, 35(03): 212-216.
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    非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是目前我国最常见的慢性肝病,前期无明显临床症状,多于体检时发现肝功能化学指标的改变。随着病情进展,NAFLD会出现不可逆性的肝损伤,如不加以规范治疗,后期易导致肝纤维化和肝癌。棕榈油酸是一种广泛存在于自然界的单不饱和脂肪酸。近来研究发现,棕榈油酸是体内固有的脂质调节因子,具有包括改善胰岛素抵抗、维持脂质稳态以及减少组织炎症等功能,其在防治NAFLD方面具有独特的自身优势。因此,本文对棕榈油酸防治NAFLD的四大途径进行归纳并予以综述。
  • 基础医学
  • 基础医学
    李晓敏, 李俊, 徐艺珈, 等
    2025, 35(03): 217-229.
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    目的: 探讨含OTU结构域的泛素醛结合蛋白1(OTU domain-containing ubiquitin aldehyde-binding protein 1,OTUB1)基因对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的急性肝损伤(acute liver injury,ALI)的影响及其潜在机制。方法: 通过生物信息学分析APAP导致ALI相关信号通路,并筛选出与铁死亡共表达的基因。随后,予以BALB/c小鼠腹腔注射不同剂量(0、200、300、400 mg/kg)APAP,检测酶和细胞因子含量、肝脏系数、OTUB1和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)表达水平,HE染色观察内脏组织病理变化。最后,构建OTUB1过表达LO2和QSG7701肝细胞系,通过检测细胞活力、酶和细胞因子含量、活性氧和线粒体膜电位分析OTUB1上调对APAP损伤肝细胞的影响。结果: 生物信息学结果显示,APAP导致ALI和急性肝衰竭与12个铁死亡基因有交集,其中,包括表达明显下调的OTUB1基因。动物实验结果显示,APAP诱导的ALI可造成小鼠机体炎症,OTUB1 mRNA和SLC7A11 mRNA表达下调,且呈一定的剂量依赖性。细胞实验结果显示,OTUB1过表达的LO2和QSG-7701肝细胞可抵抗APAP导致的细胞炎症、氧化应激和线粒体损伤等。结论: OTUB1基因可能通过激活SLC7A11信号通路减轻APAP导致的ALI。
  • 基础医学
    鲍思旭, 吴奇勇
    2025, 35(03): 230-237.
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    目的: 探讨FK506结合蛋白5(FK506 binding protein 5,FKBP5,亦称为FKBP51)在缺氧缺糖/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)诱导的大鼠H9C2心肌细胞损伤中的作用机制。方法: 将H9C2细胞分成未处理的对照组,OGD/R组和OGD/R+小干扰RNA沉默FKBP5(OGD/R+si-FKBP5)组。采用ELISA检测各组H9C2细胞乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)以及心肌肌钙蛋白I(cTnI)的含量;并结合主成分分析(PCA)和富集分析方法分析代谢物的差异与信号通路。结果: ELISA结果显示,沉默FKBP5显著抑制由OGD/R诱导的LDH、CK-MB和cTnI的水平升高(P<0.05和P<0.001)。代谢组学分析揭示,OGD/R处理导致49种差异代谢物,而沉默FKBP5后产生了53种差异代谢物。通路层次结构分析显示,OGD/R导致的差异代谢物涉及氨基酸代谢、内分泌系统、膜运输和信号传导等多个生物学通路,而沉默FKBP5后,上述通路均发生了显著的适应性改变。KEGG通路分析进一步表明,这些差异代谢物在mTOR、FoxO、cGMP-PKG等关键信号通路中富集;沉默FKBP5后,上述信号通路的代谢物也显现出显著的适应性改变。结论: 沉默FKBP5可能通过调节多个关键代谢产物和信号通路,从而缓解OGD/R诱导的心肌损伤。
  • 临床医学
  • 临床医学
    章菁, 郭琰, 沈伟, 等
    2025, 35(03): 238-244.
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    目的: 探讨狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者超声引导下经皮肾穿刺活检(percutaneous renal biopsy,PRB)术后血肿形成的危险因素。方法: 回顾性纳入2023年1月至2024年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院接受超声引导下PRB的112例LN患者。根据活检后1周内的超声检查结果,将患者分为血肿组(n=33)和非血肿组(n=79)。比较两组患者的一般情况、实验室检查及PRB术后病理结果等指标,Logistic回归分析PRB术后血肿形成的危险因素。结果: 112例患者中有33例出现血肿,其中小血肿20例,中血肿10例,大血肿3例。血肿组和非血肿组间高血压病史(P=0.002)、慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)分期>1期(P=0.005)和活动性指数(activity index,AI)评分>5.5分(P=0.003)存在统计学差异。多因素Logistic回归分析证实高血压(OR:3.110,95%CI:1.169~8.279,P=0.023)、CKD分期>1期(OR:2.575,95%CI:1.043~6.362,P=0.040)和AI评分>5.5分(OR:2.737,95%CI:1.076~6.691,P=0.034)是血肿形成的独立危险因素。结论: 高血压、CKD分期>1期和AI评分>5.5分显著增加LN患者超声引导下PRB术后血肿形成的风险。
  • 临床医学
    蒋小玥, 单秀红, 潘冬刚, 等
    2025, 35(03): 245-249.
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    目的: 探讨在低骨量和骨质疏松人群中与椎体自发压缩性骨折(spontaneous vertebral compression fracture,SVCF)发生相关的体质成分。方法: 回顾性分析144例经胸腹部CT平扫并接受定量计算机断层扫描(QCT)骨密度检测和体质成分分析的低骨量和骨质疏松人群,其中椎体骨折组72例,非椎体骨折组72例,两组性别和年龄无显著差异。QCT分析的指标包括:骨密度、椎体横截面积(cross-sectional area,CSA)、椎旁肌CSA、总腹部脂肪CSA、内脏脂肪CSA和椎旁肌内脂肪CSA。比较两组间各指标的差异,采用多因素Logistic回归分析SVCF发生的独立影响因素,并通过ROC曲线分析和DeLong检验进行评估,用偏相关分析变量与骨折压缩程度的相关性。结果: 与非椎体骨折组相比,椎体骨折组患者的椎旁肌内脂肪CSA和椎旁肌内脂肪浸润程度显著增加,骨密度显著降低(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示骨密度(OR=0.62,P<0.001)和椎旁肌内脂肪浸润程度(OR=1.79,P<0.001)为SVCF的独立影响因素;ROC曲线分析显示,骨密度和椎旁肌内脂肪浸润程度诊断SVCF的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.71、0.68,两者联合诊断的AUC为0.86,经DeLong检验,联合检测的AUC明显高于单独检测(P均<0.05);偏相关性分析表明骨密度与骨折压缩程度呈负相关(r=-0.72,P<0.001),椎旁肌内脂肪浸润程度与骨折压缩程度呈正相关(r=0.61,P<0.001)。结论: 骨密度降低和椎旁肌内脂肪浸润增加显著提高SVCF风险,两者同时存在风险更高。
  • 临床医学
    郑维淼, 宋蒨, 刘谨意, 等
    2025, 35(03): 250-256.
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    目的: 比较经远端桡动脉入路(distal transradial access,dTRA)与经股动脉入路(transfemoral access,TFA)行非冠状动脉疾病的外周介入治疗手术的安全性和有效性。方法: 回顾性纳入232例于2022年4月至2024年4月期间在江苏大学附属武进医院及苏州大学附属常州市第一人民医院行dTRA或TFA治疗的非冠状动脉疾病患者。收集患者的一般资料、术中及术后相关指标,比较两组之间的差异。结果: 两组的穿刺成功率、通路相关并发症、手术期间对比剂用量、透视时间、剂量面积乘积和空气比释动能比较差异均无统计学意义(P>0.05),dTRA组的技术成功率、术后穿刺部位疼痛评分、卧床时间、住院时间明显低于TFA组(P<0.05),但是穿刺所需时间、穿刺次数、手术时长均明显高于TFA组(P<0.05)。结论: dTRA对非冠脉疾病外周介入治疗具有早期安全性和可行性,但dTRA在技术上较TFA具有一定的挑战性,会导致手术时间更长。
  • 临床医学
    张强, 李玉勤, 卢红艳, 等
    2025, 35(03): 257-261.
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    目的: 分析脑损伤早产儿脑血流动力学变化及早产儿脑损伤的相关影响因素。方法: 选择2018年6月至2022年12月在江苏大学附属医院分娩的胎龄小于37周的单胎早产儿80例,其中脑损伤组27例,无脑损伤组53例。对比两组早产儿的脑血流动力学变化情况,分析早产儿脑损伤的危险因素。结果: 脑损伤组的动脉血流助力指数(RI)和动脉血流搏动指数(PI)高于无脑损伤组,而动脉舒张期血流速度(Vd)、动脉收缩期血流速度峰值(Vs)、动脉血流平均速度(Vm)则明显低于无脑损伤组(P均<0.05)。差异性分析结果表明,与无脑损伤组比较,早产儿脑损伤组胎龄、出生时体重、机械通气、高危因素、1 min及5 min Apgar评分、酸中毒及血糖水平差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明,上述指标均为早产儿脑损伤的影响因素。结论: 脑血流动力学相关指标为临床诊断早产儿脑损伤提供一定的依据,关注相关影响因素可及时预防和减少脑损伤发生率。
  • 临床医学
    孙荣荣, 顾颖, 曹晓辉
    2025, 35(03): 262-266.
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    目的: 探讨经阴道分娩前纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)和中性粒细胞delta指数(delta neutrophil index,DNI)与产后出血患者输血需求的关系及临床意义。方法: 连续纳入2019年1月至2023年12月于无锡市妇幼保健院产科经阴道分娩24 h内发生产后出血患者206例,根据是否需要输血分为输血组和非输血组,收集临床资料,包括分娩前24 h内Fib和DNI,行回顾性分析。利用二元Logistic回归分析预测产后输血的独立危险因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线以计算DNI和Fib预测产后输血需求的曲线下面积(AUC),采用约登指数法计算最佳截断值。结果: 与非输血组相比,输血组Fib和收缩压、血红蛋白等水平明显降低(P<0.01),DNI等明显升高(P<0.01)。二元Logistic回归显示,Fib(OR:0.215,95%CI:0.102~0.452,P<0.001)和DNI(OR:1.247,95%CI:1.023~1.520,P<0.001)是输血需求的独立预测因子。ROC曲线结果显示,Fib和DNI预测输血需求的AUC分别为0.748(95%CI:0.683~0.806,P<0.001)和0.772(95%CI:0.697~0.829,P<0.001),最佳截断值分别为2.56 g/L和3.6%,Fib+DNI联合预测输血需求AUC值为0.941(95%CI:0.900~0.969,P<0.001)。结论: Fib与DNI联合检测可提高对经阴道分娩产后出血患者输血需求的预测能力。
  • 病例报告
  • 病例报告
    刘琳, 夏源, 周渊, 等
    2025, 35(03): 267-268.
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        银屑病是一种病因和发病机制不明的慢性炎症性皮肤病,其典型症状为鳞屑性红斑,全球有超过1亿患者饱受银屑病困扰。银屑病患者体内的免疫细胞会过度释放促炎性因子,使获得性免疫系统和先天性免疫系统失衡,导致皮肤中角质形成细胞的异常增生和炎症的加剧。白癜风主要表现为白斑、白发,全球患病率为0.1%~8.0%,头面部等暴露部位的病变严重影响患者的社交活动,且白癜风常与肠道炎症、斑块状银屑病等自身免疫性疾病相关。本文报道1例银屑病合并白癜风患者经阿普米司特治疗后明显好转的临床病例。
  • 综述
  • 综述
    高玉凤, 刘怡, 屠志刚, 等
    2025, 35(03): 269-276.
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          套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是血液系统罕见的恶性肿瘤。大多数患者就诊时已处于临床晚期。尽管治疗手段的不断创新显著改善了治疗效果,但仍然有部分患者面临着治疗效果不佳、预后不良的临床现状。MCL发病机制涉及多种信号通路的失调,其中包括肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)及肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)介导的信号传导。已有研究证明TNF成员(BAFF及APRIL)是原发性中枢神经系统淋巴瘤和全身性自身免疫性疾病诊断和预后的重要因素。此外,TNFSF/TNFRSF蛋白相关靶向治疗已经在不同亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤中取得较好的治疗效果,目前研究正在尝试将其应用于其他血液恶性肿瘤的治疗。本文就TNFSF/TNFRSF在MCL中的调控作用进行综述。