目的： 探讨芸豆激酶粗提物（kidney bean enzyme crude extract，KBECE）对小鼠非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的改善作用。方法： 将30只雌性ICR小鼠随机分出10只饲喂普通饲料（正常组），其余20只饲喂45%高脂饲料构建NAFLD模型，2周后随机分为高脂饮食对照组（高脂组）和KBECE干预组（干预组），每组10只，分别每日使用PBS和KBECE处理6周，记录体重变化，第8周时处死小鼠，采集血液和肝脏组织；通过HE染色和Masson染色观察NAFLD小鼠的肝脏病理变化；通过试剂盒检测肝脏组织丙二醛（MDA）和血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量。结果： KBECE能降低小鼠体重的相对增长速度（P<0.05），改善高脂组小鼠肝脏脂肪样变性及纤维化病变；与高脂组相比，干预组小鼠肝脏指数明显降低（P<0.05），肝脏组织MDA含量及血清TG、TC、LDL-C含量均明显降低（P均<0.05）。结论： KBECE可通过改善脂质代谢紊乱、抑制氧化应激，从而发挥对高脂饮食诱导小鼠NAFLD的改善作用。

江苏大学学报（医学版）2025年第1期目次

目的： 探究柴胡提取物对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)的影响及与含铜胺氧化酶3(amine oxidase copper-containing 3，AOC3)-磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，AKT)信号通路的关系。方法： 选择2022年5月至2023年5月于镇江市中西医结合医院确诊的69例NAFLD患者，另选择70例健康对照者，采用ELISA法检测血清中苯丙氨酸(Phe)和酪氨酸(Tyr)含量，分别采用qRT-PCR和蛋白免疫印迹法检测血清中AOC3 mRNA和蛋白相对表达。构建C57BL/6小鼠NAFLD模型，造模成功后分为对照组、模型组及柴胡提取物低剂量组(50 mg/kg)、中剂量组(75 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)，每组6只，柴胡提取物组每天分别给予对应柴胡提取物灌胃，对照组和模型组予以对应体积的生理盐水灌胃，4周后采用ELISA法检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)含量及肝组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性以及丙二醛水平，采用HE染色评价肝组织病理。通过转染siRNA敲低AOC3表达，筛选出最适siRNA2(50 nmol/L)；将肝细胞分为对照组、模型组、siRNA2组(50 nmol/L)、柴胡组(100 μg/mL)和联合组(50 nmol/L siRNA2+柴胡100 μg/mL)，采用MTT、流式细胞术及蛋白免疫印迹分别检测细胞增殖率、凋亡率以及p-PI3K、p-AKT蛋白表达。结果： NAFLD患者及模型小鼠血清中Phe、Tyr含量及AOC3 mRNA和蛋白相对表达水平分别显著高于健康者和对照组(P<0.01)。与模型组相比，柴胡中、高剂量组小鼠血清中Phe、Tyr、TC、TG、LDL-C、NO、TNF-α水平明显降低(P<0.05或P<0.01)，HDL-C水平显著升高(P<0.01)，肝纤维化及活性氧沉积均显著改善(P<0.01)。与siRNA2组和柴胡组相比，联合组肝细胞增殖率明显升高(P<0.01)，细胞凋亡率明显降低(P<0.01)，脂毒性代谢物(TG、TC)含量显著降低(P<0.01)，氧化应激明显抑制(丙二醛含量降低，SOD/GSH-Px升高，P<0.01或P<0.05)，肝功能显著改善(ALT、AST含量降低，P<0.01)，PI3K/AKT信号通路活化(AOC3、p-PI3K、p-AKT表达下降，P<0.01)。结论： 柴胡提取物可能通过调节NAFLD相关氨基酸代谢，降低过氧化物含量，阻断AOC3介导的PI3K/AKT通路过度活化，降低AOC3表达以及p-PI3K、p-AKT表达，进而改善NAFLD。

目的： 研究丁酸钠（NaB）对油酸（OA）和晚期糖基化终末产物（AGEs）的抑制作用，探讨其对HepG2细胞脂质沉积和炎症反应的影响及机制。方法： 将HepG2细胞分为5组：对照组（NC组），细胞未经任何处理；OA组，0.05 mmol/L OA处理细胞2 h；OA+AGEs组，0.05 mmol/L OA和200 μg/mL AGEs共处理细胞2 h；OA+AGEs+低浓度NaB组（NaB-L组）和OA+AGEs+高浓度NaB组（NaB-H组），其中NaB-L组和NaB-H组细胞分别经100和400 μmol/L NaB预先处理24 h，再加入0.05 mmol/L OA和200 μg/mL AGEs处理2 h。采用油红O染色检测细胞内脂质沉积，qRT-PCR法检测细胞炎性因子、线粒体自噬相关基因和胆固醇代谢相关基因的mRNA水平。蛋白质印迹法检测细胞中微管相关蛋白轻链3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）和泛素结合衔接子（P62）蛋白表达，以及细胞色素C（CytoC）蛋白在线粒体和胞质中的分布；流式细胞术检测细胞活性氧和线粒体膜电位水平。结果： 与NC组相比，OA+AGEs组脂质颗粒增多，NLRP3、Caspase-1、IL-1β、HMGR mRNA表达以及P62蛋白、胞质中CytoC蛋白表达量和活性氧水平明显增加（P<0.05），线粒体膜电位明显降低（P<0.05）、LDLR、PINK1、Parkin mRNA表达、线粒体中CytoC及LC3Ⅱ蛋白表达量明显减少（P<0.05）。与OA+AGEs组比较，NaBL和NaBH组脂质颗粒减少，NLRP3、Caspase-1、IL-1β、HMGR mRNA表达及P62、胞质CytoC蛋白表达量和活性氧水平明显降低（P<0.05），并显著增加线粒体膜电位（P<0.05）、LDLR、PINK1、Parkin mRNA表达、线粒体中CytoC、LC3-Ⅱ蛋白表达（P<0.05）。结论： NaB通过PINK1/Parkin通路增强线粒体自噬，减少活性氧积累和线粒体内CytoC释放至胞质，从而抑制OA/AGEs诱导的脂质沉积和炎症反应。

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是目前我国最常见的慢性肝病，前期无明显临床症状，多于体检时发现肝功能化学指标的改变。随着病情进展，NAFLD会出现不可逆性的肝损伤，如不加以规范治疗，后期易导致肝纤维化和肝癌。棕榈油酸是一种广泛存在于自然界的单不饱和脂肪酸。近来研究发现，棕榈油酸是体内固有的脂质调节因子，具有包括改善胰岛素抵抗、维持脂质稳态以及减少组织炎症等功能，其在防治NAFLD方面具有独特的自身优势。因此，本文对棕榈油酸防治NAFLD的四大途径进行归纳并予以综述。

目的： 分析脑损伤早产儿脑血流动力学变化及早产儿脑损伤的相关影响因素。方法： 选择2018年6月至2022年12月在江苏大学附属医院分娩的胎龄小于37周的单胎早产儿80例，其中脑损伤组27例，无脑损伤组53例。对比两组早产儿的脑血流动力学变化情况，分析早产儿脑损伤的危险因素。结果： 脑损伤组的动脉血流助力指数（RI）和动脉血流搏动指数（PI）高于无脑损伤组，而动脉舒张期血流速度（Vd）、动脉收缩期血流速度峰值（Vs）、动脉血流平均速度（Vm）则明显低于无脑损伤组（P均<0.05）。差异性分析结果表明，与无脑损伤组比较，早产儿脑损伤组胎龄、出生时体重、机械通气、高危因素、1 min及5 min Apgar评分、酸中毒及血糖水平差异有统计学意义（P<0.05）；多因素Logistic回归分析结果表明，上述指标均为早产儿脑损伤的影响因素。结论： 脑血流动力学相关指标为临床诊断早产儿脑损伤提供一定的依据，关注相关影响因素可及时预防和减少脑损伤发生率。

目的： 探讨经阴道分娩前纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)和中性粒细胞delta指数(delta neutrophil index，DNI)与产后出血患者输血需求的关系及临床意义。方法： 连续纳入2019年1月至2023年12月于无锡市妇幼保健院产科经阴道分娩24 h内发生产后出血患者206例，根据是否需要输血分为输血组和非输血组，收集临床资料，包括分娩前24 h内Fib和DNI，行回顾性分析。利用二元Logistic回归分析预测产后输血的独立危险因素，并绘制受试者工作特征(ROC)曲线以计算DNI和Fib预测产后输血需求的曲线下面积(AUC)，采用约登指数法计算最佳截断值。结果： 与非输血组相比，输血组Fib和收缩压、血红蛋白等水平明显降低(P＜0.01)，DNI等明显升高(P＜0.01)。二元Logistic回归显示，Fib(OR：0.215，95%CI：0.102～0.452，P＜0.001)和DNI(OR：1.247，95%CI：1.023～1.520，P＜0.001)是输血需求的独立预测因子。ROC曲线结果显示，Fib和DNI预测输血需求的AUC分别为0.748(95%CI：0.683～0.806，P＜0.001)和0.772(95%CI：0.697～0.829，P＜0.001)，最佳截断值分别为2.56 g/L和3.6%，Fib+DNI联合预测输血需求AUC值为0.941(95%CI：0.900～0.969，P＜0.001)。结论： Fib与DNI联合检测可提高对经阴道分娩产后出血患者输血需求的预测能力。

目的： 探讨3，3′-二吲哚甲烷(3,3′-diindolylmethane,DIM)对紫杉醇耐药非小细胞肺癌A549/T细胞的影响及其潜在机制。方法： 采用蛋白免疫印迹法检测人正常呼吸道上皮BEAS-2b细胞、人非小细胞肺癌A549细胞、人紫杉醇耐药非小细胞肺癌A549/T细胞、人大细胞肺癌H460细胞中转铁蛋白受体(transferrin receptor,TFRC)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)表达，筛选最适细胞。采用不同浓度DIM(0、20、40、80、160 μmol/L)处理A549及A549/T细胞，CCK-8法检测细胞活力，蛋白免疫印迹法检测A549/T细胞中TFRC、SLC7A11、GPX4蛋白表达，筛选DIM最适作用浓度。另取A549/T细胞，分为对照组，用含10%胎牛血清的高糖培养基培养24 h；Erastin组，10 μmol/L Erastin处理12 h；DIM组，80 μmol/L DIM处理24 h；DIM+Erastin组，先10 μmol/L Erastin预处理12 h，再80 μmol/L DIM处理24 h；CCK-8法检测细胞活力，蛋白免疫印迹法检测TFRC、SLC7A11和GPX4蛋白表达。结果： 与BEAS-2b细胞相比，A549细胞中TFRC、SLC7A11表达明显增加(P<0.05)，A549/T细胞中TFRC、SLC7A11、GPX4蛋白表达明显增加(P<0.05)，H460细胞中TFRC、SLC7A11和GPX4表达差异均无统计学意义(P>0.05)。在A549/T细胞中，与0 μmol/L组相比，80 μmol/L DIM组TFRC、SLC7A11、GPX4蛋白表达变化最明显(P均<0.05)；在A549细胞中，与0 μmol/L组相比，20、40、80、160 μmol/L DIM组细胞活力均明显降低(P均<005)；在A549/T细胞中，与0 μmol/L DIM组相比，80、160 μmol/L DIM组细胞活力明显降低(P均<0.05)。与对照组、DIM组及Erastin组相比，DIM+Erastin组A549/T细胞中TFRC表达水平明显升高(P均<005)，SLC7A11、GPX4表达水平明显降低(P均<0.05)，细胞活力明显下降(P均<0.05)。结论： DIM可能通过诱导铁死亡抑制紫杉醇耐药非小细胞肺癌A549/T细胞增殖，铁死亡诱导剂可增强DIM抗癌效应。

目的： 开发并验证一种基于CT影像组学特征的诺莫图模型预测食管鳞癌的放疗效果。方法： 回顾性纳入2019年1月至2024年1月徐州市肿瘤医院、徐州矿务集团总医院收治的食管鳞癌患者201例，将其分为训练集（n=79）、测试集（n=34）、外部验证集（n=88）。从患者放射治疗前的CT图像中提取影像组学特征并筛选降维。对临床特征采用单因素、多因素Logistic回归分析，筛选构建模型的特征。通过支持向量机器学习算法构建临床模型、影像组学模型以及诺莫图模型3种预测模型，并用列线图将诺莫图模型可视化。通过外部验证评估构建模型的预测性能。决策曲线分析（DCA）评估预测模型的临床适用性。结果： 共提取了1 834个影像组学特征，经过特征的筛选、降维，最终筛选出11个最佳的影像组学特征用于后续模型的构建。诺莫图模型在训练集中预测食管鳞癌患者放疗效果的ROC曲线下面积（AUC）为0980，高于临床模型（AUC=0.859）和影像组学模型（AUC=0.926）。在测试集中诺莫图模型的AUC为0.834，高于临床模型（AUC=0.638）和影像组学模型（AUC=0.818）。在外部验证集中诺莫图模型的AUC为0.883，高于临床模型（AUC=0.652）和影像组学模型（AUC=0.765）。DCA结果显示，相较于其他两种模型，诺莫图模型有最高的临床净收益。结论： 建立的基于CT影像组学以及临床特征的诺莫图模型能较好地预测食管鳞癌放疗效果。

目的： 探讨脂毒性肝细胞外泌体（lipotoxic hepatocytederived exosome，LTH-ex）对肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）铁死亡和活化的作用。方法： 采用油酸和棕榈酸诱导人肝细胞系LO2的脂毒性损伤，收集脂毒性损伤肝细胞的上清液，超速离心法提取LTH-ex，透射电镜、Nanosight纳米颗粒分析系统测定LTH-ex的形态、粒径和浓度，蛋白免疫印迹检测LTH-ex表面标志物。将人HSC细胞系LX2与LTHex或铁死亡诱导剂Erastin共培养48 h，分为PBS对照组，LTH-ex处理组，LTH-ex和铁死亡诱导剂Erastin共处理组，采用FDA和JC1染色检测LX-2的细胞活力、线粒体膜电位，铁离子浓度试剂盒检测LX-2的铁水平，qRT-PCR、蛋白免疫印迹分别检测铁死亡抑制基因GPX4、xCT和HSC活化基因ɑSMA的mRNA及蛋白表达。高脂饮食喂养构建非酒精性脂肪性肝病模型小鼠，通过尾静脉注射LTH-ex，HE染色观察肝组织结构，免疫组织化学染色观察肝组织GPX4、ɑ-SMA蛋白表达，天狼星红染色观察肝组织胶原沉积。结果： LTH-ex的粒径为110 nm左右，具备外泌体的特征性脂质双层结构，表达外泌体标志蛋白TSG101、Alix、CD63。与PBS对照组相比，LTH-ex处理组的LX-2细胞活力增强，线粒体膜电位升高，铁水平下降，铁死亡抑制基因GPX4、xCT和HSC活化基因ɑ-SMA的表达增强；而与LTH-ex处理组相比，LTH-ex和铁死亡诱导剂Erastin共处理组的LX-2细胞活力、线粒体膜电位降低，GPX4、xCT、ɑ-SMA的表达下降。HE染色、免疫组织化学和天狼星红染色显示，LTH-ex能够加重非酒精性脂肪性肝病小鼠肝组织中肝细胞的空泡变性，促进GPX4、ɑ-SMA蛋白表达，增加肝组织胶原沉积。结论： LTH-ex增加HSC的细胞活力，升高铁死亡抑制基因GPX4、xCT的表达，可能通过抑制铁死亡促进HSC活化，加重非酒精性脂肪性肝病小鼠的肝组织胶原沉积。