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• 2025年, 35卷, 第01期
  刊出日期：2025-01-21

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  江苏大学学报（医学版）2025年第1期目次

  2025, 35(01): 1-4.

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  江苏大学学报（医学版）2025年第1期目次
炎症性疾病专题
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  炎症性疾病专题

  工程化的PMN-MDSCs来源外泌体在胶原诱导性关节炎小鼠中的应用

  陈玉梅, 戴锦东, 张一珂, 李泽兰, 朱栋炜, 朱成栋

  2025, 35(01): 1-7.

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  目的： 使用电穿孔方法对多形核髓源性抑制细胞（polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells,PMN-MDSCs）来源的外泌体（exosomes，Ex）进行工程化改造，观察其对胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）模型小鼠疾病进程的干预作用。方法： 构建CIA模型小鼠，磁珠分选PMN-MDSCs，运用超滤技术联合试剂沉淀法制备培养上清液中的PMN-Ex，免疫印迹法检测Ex标志性蛋白。使用电穿孔技术对PMN-Ex进行改造并设置分组，包括未处理的PMN-Ex组，电转miR-93-5p mimics NC组（miR-93-5p mimics NC组）以及电转miR-93-5p mimics组（miR-93-5p mimics组）。利用实时荧光定量PCR检测miR-93-5p的装载效率。流式细胞术检测改造后的Ex对Th17细胞分化的影响。将不同组别的PMN-Ex尾静脉注射到CIA小鼠体内，分别观察足趾外观情况、足趾HE染色切片情况，测定小鼠的平均关节炎指数（mean arthritic index,MAI）、腘窝淋巴结Th17的比例、血清IL-17A水平，以此判断不同组别PMN-Ex对CIA小鼠的干预作用。结果： PMN-MDSCs被成功分选并制备了PMN-Ex。荧光定量PCR结果显示，miR-93-5p mimics组中miR-93-5p的表达水平明显高于miR-93-5p mimics NC组。相比miR-93-5p mimics NC组，miR-93-5p mimics组处理的小鼠足趾红肿轻微，关节结构较完整；MAI、腘窝淋巴结Th17细胞比例以及血清IL-17A水平明显降低。结论： 使用miR-93-5p mimics工程化改造后的PMN-Ex可以更有效地延缓CIA小鼠的疾病进程。
  

  
  
  
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  炎症性疾病专题

  磷脂酶CG2在溃疡性结肠炎小鼠模型中的表达

  陆雪珂, 杨燕, 娄运伟, 常廷民

  2025, 35(01): 8-12.

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  目的： 探讨磷脂酶CG2(phospholipase C Gamma 2，PLCG2)在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)小鼠模型中的表达及意义。方法： 选择8~12周龄C57BL/6野生型(WT)雄性小鼠10只，其中5只分离不同肠段，另5只分离肠上皮细胞及固有层淋巴细胞，分别提取各个肠段和细胞总RNA，采用逆转录PCR(RT-PCR)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测PLCG2 mRNA表达。另选择8~12周龄WT雄性小鼠15只，随机分成3组，分别为对照组、急性发病期组和恢复期组，每组5只；急性发病期组和恢复期组用含2.5%葡聚糖硫酸钠饮用水饲养5 d，随后改为常规饮用水饲养，对照组予以常规饮用水饲养，在UC发展的不同阶段处理小鼠并提取其结肠固有层淋巴细胞；另选择8~12周龄WT雄性小鼠15只，以同样方式造模，提取小鼠结肠上皮细胞；RT-PCR和qRT-PCR检测结肠固有层淋巴细胞和肠上皮细胞中PLCG2 mRNA表达。结果： PLCG2 mRNA在WT小鼠结肠中表达与十二指肠、空肠、回肠、盲肠相比无明显差异(P>0.05)。PLCG2 mRNA在WT小鼠结肠固有层淋巴细胞中表达明显高于肠上皮细胞(P＜0.05)。在小鼠结肠固有层淋巴细胞中，与对照组相比，急性发病期组(第3天)和恢复期组(第9天)PLCG2 mRNA相对表达均明显降低(P＜0.05)；在小鼠肠上皮细胞中，PLCG2 mRNA在对照组、急性发病期组(第5天)和恢复期组(第9天)中相对表达无明显差异(P＞0.05)。结论： PLCG2 mRNA在UC小鼠结肠固有层淋巴细胞中呈低表达，其可能在UC的发生发展中起一定作用。
  

  
  
  
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  炎症性疾病专题

   Kv1.3抑制剂玛格斑蝎毒素对肾损伤模型小鼠M1型巨噬细胞极化及肾脏炎症和损伤的影响

  孔佳伟, 李莎莎, 刘其锋

  2025, 35(01): 13-20.

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  目的： 观察电压门控钾离子通道亚型(voltagegated potassium channel isoform，Kv)1.3抑制剂玛格斑蝎毒素(margatoxin，MgTx)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction，UUO)小鼠巨噬细胞(macrophage，Mψ)极化及肾脏炎症和损伤的影响。方法： 将48只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为4组：假手术(Sham)组、Sham+MgTx组、UUO组、UUO+MgTx组，每组12只；Sham组行单纯开腹及关腹手术，术后每日腹腔注射生理盐水，Sham+MgTx组行开腹及关腹手术，术后每日腹腔注射MgTx，UUO组行UUO手术，术后每日腹腔注射生理盐水，UUO+MgTx组行UUO手术，术后每日腹腔注射MgTx。分别于术后第3天、第7天每组麻醉6只小鼠，眼球采血留取外周血，然后立即处死小鼠并收集肾组织；采用HE染色评估肾脏损伤程度；蛋白免疫印迹法检测肾组织中Kv1.3及转化生子因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达；流式细胞术分析外周血单核细胞的改变及肾组织中Mψ极化情况；qRT-PCR检测肾组织M1型及M2型M标志物相关mRNA相对表达量。结果： 与Sham组相比，UUO组可见明显的肾损伤及炎症反应，Kv1.3、TGF-β1、α-SMA相对表达水平明显升高(P＜0.001)；与UUO组相比，UUO+MgTx组肾损伤明显减轻，Kv1.3、TGF-β1、α-SMA相对表达水平明显降低(P＜0.001)。此外，与Sham组相比，UUO组外周血单核细胞及肾组织中M1型Mψ比例明显升高(P＜0.01)，M1型Mψ标志物相关mRNA相对表达量明显升高(P＜0.01)，M2型Mψ标志物相关mRNA相对表达量明显降低(P＜0.01)；与UUO组相比，UUO+MgTx组外周血单核细胞比例及肾组织中M1型Mψ比例明显降低(P＜0.01)，M1型M标志物mRNA相对表达量显著降低(P＜0.01)，M2型Mψ标志物mRNA水平显著升高(P＜0.01)。结论： Kv1.3抑制剂MgTx可抑制UUO小鼠Mψ向M1极化，减轻肾脏炎症和损伤。
  

  
  
  
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  炎症性疾病专题

  巨噬细胞来源的瘦素促进Th17分化参与心肌炎性损伤

  赵文君, 汤德发

  2025, 35(01): 21-25.

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  炎症性疾病专题

  溃疡性结肠炎致焦虑和抑郁症状的肠脑轴机制新进展

  孔繁磊, 张丽, 谢基明

  2025, 35(01): 26-31.

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  溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的发病率在世界范围内逐步上升且呈现年轻化的趋势。UC症状持续，会诱发焦虑和抑郁，而目前对于UC诱发的焦虑和抑郁症状的具体机制研究较少。本文以肠脑轴为出发点，从免疫反应、肠道菌群和肠道代谢物三个方面进行分析，梳理UC导致焦虑和抑郁症状的具体机制，旨在为新的治疗方案提供参考。
  

  
  
  
基础医学
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  基础医学

  肠道菌群介导的神经递质5羟色胺合成对放射性肠炎的影响及可能机制

  褚良妹, 姬倩, 胡静, 任永飞, 王旭, 戴春华

  2025, 35(01): 32-38.

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  目的： 探讨神经递质5-羟色胺（5-HT）对放射性肠炎的影响及其机制。方法： 对对照组（未照射）和照射组的野生型（WT）小鼠肠组织进行RNA测序，分析其转录组变化，并用qRT-PCR进行验证；采用免疫荧光检测两组WT小鼠的肠组织5-HT水平。对WT和色氨酸羟化酶1（Tph1）基因敲除（Tph1-/-）小鼠进行照射，取肠组织行HE染色和Ki67免疫组化染色，比较肠组织损伤程度。对WT照射组和Tph1-/-照射组小鼠肠组织进行RNA测序，分析其转录组变化。小鼠抗细菌和抗真菌处理后进行照射，采用免疫荧光检测5-HT水平，并取肠组织行HE染色和Ki67免疫组化染色。检测肠组织中丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）/氧化型谷胱甘肽（GSSG）指标。结果： WT小鼠照射后的肠组织中Tph1 mRNA表达显著升高，且5HT合成增多。WT照射组小鼠肠组织遭受明显损伤，而Tph1-/-照射组小鼠肠组织损伤相对减轻。与WT照射组小鼠相比，Tph1-/-照射组小鼠肠组织中的促铁死亡基因显著下调，抑铁死亡基因显著上调，肠组织MDA含量明显下降，GSH/GSSG比值明显上升。经抗细菌和抗真菌处理后照射，WT小鼠肠组织中5HT减少；同时，照射的肠组织损伤均在一定程度上减轻，且MDA含量下降，GSH/GSSG比值明显上升。结论： 肠道菌群可增加5-HT水平，可能通过诱导铁死亡加重放射性肠炎。
  

  
  
  
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  基础医学

  肿瘤微环境响应性GO-DOX载体的制备及其在小鼠移植瘤诊断和治疗中的应用

  程文骁, 王德强, 唐宇, 毛朝明

  2025, 35(01): 39-45.

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  目的： 制备具有环境响应性能的光热药物载体，实现药物在肿瘤组织的可控释放，达到在体内精准定位及杀伤肿瘤细胞的目的。方法： 将化疗药物多柔比星（doxorubicin，DOX）附载到氧化石墨烯（graphene oxide，GO）载体表面，制备GODOX纳米粒子，并检测DOX的荧光信号变化。首先，GODOX分别与小鼠乳腺癌4T1细胞和人胃上皮GES1细胞共孵育，通过共聚焦显微镜观察两种细胞在不同时间点的荧光强度；随后，建立4T1小鼠移植瘤模型，观察小鼠移植瘤体积变化评价GODOX纳米粒子联合近红外光对小鼠移植瘤的抑制作用，并收集小鼠肿瘤组织制作病理切片。结果： GODOX纳米粒子不仅具有环境响应释放性能，且能实现对肿瘤细胞荧光成像。GODOX纳米粒子联合近红外光治疗不仅能抑制肿瘤生长，而且能缓解DOX对机体的毒副作用。结论： 成功制备了具有环境响应性能的GODOX纳米粒子，不仅能抑制肿瘤生长，而且能实现对肿瘤细胞的实时示踪成像。
  

  
  
  
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  基础医学

  温阳解郁颗粒对皮质酮损伤型小鼠海马神经元HT22细胞的保护作用

  孟霜, 史敏, 冯振宇, 马小娟, 赵杰

  2025, 35(01): 46-51.

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  目的： 通过体外构建小鼠海马神经元HT22细胞皮质酮损伤模型，探究温阳解郁颗粒对海马神经元细胞的保护作用。方法： 将HT22细胞分为正常组、模型组、温阳解郁组和氟西汀组，除正常组外，其余各组细胞均经皮质酮处理，温阳解郁组、氟西汀组给予相应的含药血清作用24 h，模型组用10%的空白血清培养24 h。CCK-8法检测细胞存活率，倒置显微镜观察细胞形态，酶联免疫法检测LDH活性，Hoechst染色法观察细胞存活数，免疫荧光法检测Brdu、Neun荧光表达并观察HT22细胞的再生情况，流式细胞术检测细胞凋亡率。结果： 与正常组相比，模型组HT22细胞受损严重、细胞数量减少、存活率显著降低（P<0.01），LDH含量显著升高（P<0.01），Brdu/Neun双染荧光强度显著降低（P<0.01），细胞凋亡率显著升高（P<0.01）；与模型组相比，温阳解郁颗粒含药血清作用于皮质酮损伤HT22细胞后，HT22细胞存活率升高（P<0.05），LDH含量降低（P<0.05），细胞凋亡率降低（P<0.01），Brdu/Neun荧光强度增强（P<0.05）、阳性细胞数显著增加（P<0.01）。结论： 温阳解郁颗粒可能通过修复受损海马神经元细胞，调控神经可塑性，抑制海马神经元细胞凋亡，同时分化生成新的神经元细胞，进而发挥抗抑郁的作用。
  

  
  
  
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  基础医学

   蓝莓来源的外泌体样纳米颗粒在MNNG诱导人正常胃黏膜上皮细胞恶性转化中的干预效应

  宋佳佳, 张轩, 高子涵, 许文荣, 钱晖, 梁照锋

  2025, 35(01): 52-55.

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  目的： 提取蓝莓来源的外泌体样纳米颗粒（blueberry derived exosome-like nanoparticles，BELNs）并进行鉴定，探讨BELNs在1-甲基-3硝基-1-亚硝基胍（N-methyl-N′-nitro-N-nitrosoguallidine，MNNG）诱导人正常胃黏膜上皮细胞恶性转化中的干预效应。方法： 采用超速离心法提取BELNs，纳米颗粒跟踪分析仪和透射电镜分别从粒径、Zeta电位、形态对获取的BELNs进行鉴定；激光共聚焦显微镜观察BELNs能否被MNNG诱导的人正常胃黏膜上皮细胞，即胃黏膜上皮细胞转化细胞（transformed gastric mucosal epithelial cells，TGES-1）内吞；用200、400 μg/mL的BELNs处理TGES-1细胞72 h后，蛋白质印迹法分析干性基因、上皮细胞间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）及增殖相关蛋白表达的变化。结果： 纳米颗粒跟踪分析仪和透射电镜等结果显示BELNs符合外泌体样纳米颗粒的特征，表明成功提取BELNs；激光共聚焦显微镜结果提示BELNs可被TGES-1细胞内吞；蛋白印迹结果表明，400 μg/mL的BELNs抑制TGES-1细胞中N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、同源框蛋白（Nanog）和增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）的表达，增强E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达。结论： BELNs在MNNG诱导人正常胃黏膜上皮细胞恶性转化中具有明显的干预效应。
  

  
  
  
临床医学
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  临床医学

   脑卒中患者医院感染危险因素分析及列线图预测模型构建

  顾李琴, 陈肖漪, 章艳菊, 陈晓君

  2025, 35(01): 56-61.

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  目的： 探讨脑卒中患者发生医院感染的危险因素，并构建医院感染风险预测模型。方法： 选择2020年1月至2023年12月在南通大学附属医院神经内科和神经外科住院期间发生医院感染的300例脑卒中患者(感染组)，另选择同期未发生医院感染的脑卒中患者300例(对照组)，分析医院感染及病原菌分布情况，比较两组临床特征，采用多因素Logistic回归分析脑卒中患者医院感染的危险因素，纳入R语言建立预测风险的列线图模型，并评估该模型的预测效果。结果： 脑卒中患者医院感染部位以呼吸系统为主(62.67%，188/300)，医院感染病原菌以革兰阴性菌为主(59.90%，121/202)，其中多重耐药菌感染占34.16%（69/202）；与对照组相比，感染组脑出血、糖尿病、高血压、冠心病、意识障碍、呼吸机辅助呼吸、深静脉置管、导尿管留置、预防性使用抗菌药物、体质量指数(body mass index，BMI)≥24 kg/m2、住院时间≥14 d占比明显增高(P＜0.05)；多因素Logistic回归分析结果显示，卒中类型、高血压、糖尿病、BMI≥24 kg/m²、意识障碍、呼吸机辅助呼吸、导尿管留置、预防性使用抗菌药物、住院时间≥14 d是脑卒中患者发生医院感染的独立危险因素(P＜0.05)。基于回归结果构建列线图预测模型，ROC曲线下面积为0.983(95%CI：0.975～0.991)，灵敏度为0.940，特异度为0.937，Hosmer-Lemeshow检验(χ2=5.454，P=0.708)提示模型具有较好的拟合度和预测效能。结论： 脑卒中患者发生医院感染的危险因素包括脑卒中类型、高血压和糖尿病等，基于此构建的列线图预测模型可较准确预测脑卒中患者发生医院感染的风险。
  

  
  
  
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  临床医学

  脓毒症患者肝损伤风险预测模型的构建和验证

  陈闪闪, 嵇金陵, 潘胜男, 王琼, 李畅, 姜玉章, 时汀

  2025, 35(01): 62-69.

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  目的： 研究脓毒症患者发生脓毒症相关肝损伤(sepsisassociated liver injury，SALI)风险的影响因素，建立并验证预测患者发生SALI风险的模型。方法： 选择2019年1月至2022年1月于南京医科大学附属淮安第一医院重症医学科(ICU)收治的脓毒症患者415例，根据临床诊断结果分为SALI组(n=97)和非SALI组(n=318)，收集患者基本信息和临床资料，采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归行单因素筛选；然后采用多因素Logistic回归进一步筛选，并以此构建列线图模型；采用bootstrap法对模型进行内部验证以评估列线图性能，包括区分度、准确度和临床适用度。结果： LASSO回归筛选出9个变量；多因素Logistic回归进一步显示总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰基转肽酶、机械通气、肾功能衰竭、国际标准化比值和急性呼吸衰竭为SALI的独立危险因素；以此构建的模型行内部验证显示ROC曲线下面积为0.823(95%CI：0.773～0.873)；同时模型表现出理想的准确度(P＞0.05)；决策曲线分析结果显示，该预测模型预测脓毒症患者发生SALI风险在5%~100%阈值范围内产生净收益。结论： 总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰基转肽酶、机械通气、肾功能衰竭、国际标准化比值和急性呼吸衰竭是影响脓毒症患者发生SALI的独立危险因素，基于此所建立的列线图模型具有较好的预测价值。
  

  
  
  
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  临床医学

  健侧卧奔跑位联合负压吸引的输尿管软镜技术治疗单侧输尿管上段及肾盂结石的临床效果

  龚国毅, 曾健文, 赖香茂, 汪瑶瑶, 曾鹏

  2025, 35(01): 70-72.

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  目的： 探讨健侧卧奔跑位联合负压吸引技术在逆行输尿管软镜取石术（RIRS）治疗输尿管上段及肾盂结石的临床效果。方法： 回顾性收集2021年7月至2023年4月在清远市人民医院接受常规截石位联合负压吸引（对照组）及健侧卧奔跑位联合负压吸引（观察组）下施行RIRS的76例输尿管上段及肾盂结石患者的临床资料。统计分析患者临床数据，包括患者术后1天的结石清除率、术后1个月结石清除率、平均手术时间及并发症发生情况。结果： 76例患者均顺利完成手术。对照组45例中，术后1天结石清除率57.8%，术后1个月结石清除率86.7%，平均手术时间为（58.53±15.27）min；术后出现较明显的肉眼血尿3例、发热2例。观察组31例中，术后1天结石清除率90.3%，术后1个月结石清除率93.5%，平均手术时间为（63.39±15.67）min；术后出现较明显的肉眼血尿1例、发热1例。两组患者发热经加强抗感染治疗后均恢复良好。结论： 采用健侧卧奔跑位比常规截石位仅在术后短期（1天）结石清除率上有优势，但在术后1个月结石清除率、平均手术时间、住院时间及术后并发症方面无明显优势。
  

  
  
  
病例报告
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  病例报告

  利妥昔单抗治疗难治性急性感染后肾小球肾炎1例报道

  崔琳琳, 徐德超, 吴俊, 李林, 毛志国, 高翔

  2025, 35(01): 73-75.

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  病例报告

  头孢他啶阿维巴坦治疗终末期肾脏病患者合并耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌所致肺炎1例

  余蓓蕾, 王铮, 李梦甜, 赵倩, 周文静, 邵维斌, 冯松涛

  2025, 35(01): 76-78.

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综述
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  综述

  肿瘤微环境间充质干细胞调节内皮细胞研究进展

  崔琳婧, 孙丽, 朱伟

  2025, 35(01): 79-85.

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  在肿瘤微环境中，血管生成的加强不仅是肿瘤生长和存活至关重要的条件，同时也构成了肿瘤治疗所面临的严峻挑战。间充质干细胞通过分泌生长因子和释放细胞外囊泡等方式，激活一系列信号通路，从而诱导内皮细胞发生功能性改变，调控血管生成过程。深入理解和干预肿瘤血管生成的分子机制对于制定更为有效的抗肿瘤治疗策略至关重要。本文主要对间充质干细胞在肿瘤微环境中调节内皮细胞血管生成的主要分子机制及相关信号通路作一概述。
  

  
  
  
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  综述

  内皮细胞在心血管疾病中的作用新进展

  毛翔, 蒋涵, 王中群

  2025, 35(01): 86-92.

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  心血管疾病是目前临床上常见和致死致残率较高的疾病之一，而内皮细胞稳态在心血管健康的维持中发挥着不可忽视的作用。作为机体非循环细胞类型中数量最多的一类细胞，内皮细胞能够通过多种方式独立地影响周围组织。本文介绍了内皮细胞的功能、常见损伤机制及其与心血管其他组成细胞之间的相互作用，并进一步探讨内皮细胞在心血管疾病发生发展中的作用及基于内皮细胞的心血管疾病诊疗新进展，以期为通过干预内皮细胞改善心血管疾病预后提供新的视角。