风湿免疫病专题
张卓亚, 陈晨, 黄赛赛,等.
2024, 34(03): 185-189,196.
目的: 探讨间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植对降植烷诱导狼疮小鼠肺泡出血的作用及可能机制。方法: 10周龄雌性C57BL/6(B6)小鼠20只腹腔注射0.5 mL降植烷,3只同周龄雌性B6小鼠腹腔注射PBS作为正常对照组。1周后将20只注射降植烷小鼠随机分为MSC组和PBS组,分别给予尾静脉注射1×106人脐带来源的MSCs和PBS;观察1周后,计算造模小鼠生存率并称量小鼠体重,处死所有小鼠,取出肺脏,观察肺脏大体及肺脏HE染色评估造模小鼠肺出血严重程度。酶消化法制备获取3组小鼠肺脏单细胞悬液,流式细胞术检测3组小鼠肺部CD4+、CD8+ T淋巴细胞,CD19+B淋巴细胞,CD11b+Gr1+中性粒细胞,F4/80+肺间质巨噬细胞的绝对数以及抗炎型CD206+肺间质巨噬细胞的百分率。结果: MSC组小鼠生存率高于PBS组,但差异无统计学意义(P=0.07);体重明显高于PBS组小鼠(P<0.01);MSC组小鼠完全弥漫性肺泡出血(diffuse alveolar hemorrhage,DAH)及部分DAH的发生率低于PBS组。与PBS组相比,MSC组肺脏单细胞总数显著减少(P<0.01),肺脏CD4+T细胞数量有下降趋势,而CD8+T细胞及CD19+B细胞的数量则明显下降(P<0.05),肺脏CD11b+Gr1+中性粒细胞及F4/80+巨噬细胞的绝对数也均显著降低(P<0.01和P<0.05);此外,肺出血小鼠CD206+抗炎型巨噬细胞的百分率显著降低(P<0.01),而MSC移植显著提高CD206+抗炎型巨噬细胞的百分率(P<0.01)。结论: MSC移植可显著降低狼疮小鼠肺泡出血的发生率,其机制可能是对肺脏免疫细胞的调控及诱导巨噬细胞CD206抗炎表型的产生。