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• 2024年, 34卷, 第02期
  刊出日期：2024-03-22

    

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  肾移植专题
  泌尿系结石专题
  基础医学
  临床医学
  综述
  

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  2024年第2期目次 

  医学版编辑部

  2024, 34(02): 0.

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肾移植专题
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  肾移植专题

   功能磁共振成像在评估肾移植术后移植肾功能中的价值

  倪斌1， 郑明2， 王珂3， 张俊麒1， 张玉东4， 韩志坚2， 陶俊2， 居小兵2， 谭若芸2， 顾民1,2， 王子杰2

  2024, 34(02): 93-98.

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   目的： 探讨功能磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）评估肾移植术后移植肾功能的价值。方法： 选择2018年1月至2019年12月于南京医科大学第一附属医院接受肾移植手术且移植肾功能稳定的52例患者为研究对象，采用99mTc-DTPA的清除率作为参考肾小球滤过率（reference glomerular filtration rate,rGFR），使用动态增强（dynamic contrast-enhanced，DCE）-MRI估测其移植肾GFR并进行比较。使用偏倚、精度、相关性、一致性和诊断分析，将DCE-MRI估测结果与rGFR进行比较。分别构建4组大鼠模型：同种同体肾移植组（SYN组）、肾脏缺血再灌注组（IRI组）、T细胞介导的排斥反应组（TCMR组）和抗体介导的排斥反应组（ABMR组）。术后7 d行扩散加权成像（diffusion weighted imaging,DWI）序列扫描测量其表观扩散系数（apparent diffusion coefficient,ADC），检查结束后立即处死大鼠，获取移植肾组织行组织学检查。结果： DCE-MRI估测的GFR与rGFR呈显著正相关（r=0.71，P<0.01），一致性分析显示偏倚为-3.544 mL/(min·1.73 m2)，精度为15.33 mL/(min·1.73 m2)，95%CI为6007 mL/(min·1.73 m2)，DCE-MRI在诊断慢性肾脏病（CKD）3期及以上［GFR<60 mL/(min·1.73 m2)］的患者时，曲线下面积为0.91，灵敏度为79.17%，特异度为82.14%。进一步动物实验发现4组间肾脏髓质ADC值均无显著差异，SYN组与IRI组肾脏皮质ADC值无显著差异，TCMR组及ABMR组皮质ADC值较SYN组均显著降低（P<0.05），而TCMR组与ABMR组相比无显著差异。急性排斥组（TCMR组和ABMR组）皮质和髓质ADC值较SYN组、IRI组均显著降低（P均<0.05）。结论： 功能MRI可有效且安全地无创评估肾移植术后患者的移植肾功能，具有较高的灵敏度及特异度；动物实验发现功能MRI可用于诊断肾移植术后急性排斥反应。

   
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  肾移植专题

   肾移植与抗人巨细胞病毒感染的新药研发新进展

  程远越1， 陈一鼎2， 蒋敏之3,4， 陈敬贤4,5， 王明丽3,4,5， 张俊玲3,4,5

  2024, 34(02): 99-103,110.

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   肾移植术是目前治疗大多数终末期肾脏疾病的最有效方法，但肾移植术后的患者易发人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）感染性疾病并严重影响移植后器官的功能。在免疫系统功能正常的人群中，HCMV感染常表现为无症状。但在免疫功能低下人群中，如肾移植术后患者，HCMV感染易导致多器官功能衰竭甚至死亡。临床现有治疗药物如伐昔洛韦、更昔洛韦等虽可以有效地预防器官移植受者的HCMV感染，但该类抗病毒药物易产生耐药性、血液毒性、肾毒性、致癌性及生殖能力的损害等不良反应。本文针对HCMV UL97蛋白激酶的抑制剂及其第二代抑制剂、依赖宿主代谢途径的抗病毒药物以及早期的新型小分子合成抑制剂等新型抗病毒药物的研发和临床试验做一综述。

   
泌尿系结石专题
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  泌尿系结石专题

   基于单细胞测序的草酸钙肾结石大鼠髓袢细胞亚群基因表达谱特征分析

  许婷, 张颖, 邓琼, 等.

  2024, 34(02): 104-110.

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   目的： 探讨草酸钙肾结石大鼠模型肾脏组织髓袢细胞亚群基因表达谱特征。方法： 应用乙二醇氯化铵诱导法构建草酸钙肾结石大鼠模型，通过Von Kossa′s组织染色验证模型构建成功。单细胞测序方法鉴定髓袢细胞，对比分析草酸钙肾结石大鼠模型肾脏组织髓袢细胞亚群基因表达谱特征，应用生物信息学方法进行差异表达基因的GO、KEGG以及GSEA富集分析。结果： 相较于对照组，实验组大鼠肾脏组织中发现钙盐沉积区域呈黑色或棕黑色，表明草酸钙肾结石大鼠模型构建成功。单细胞测序分析发现，在实验组髓袢细胞亚群共有差异表达基因3 510个，其中880个表达上调，2 630个表达下调；其中LOC499584，白介素7（interleukin 7,Il7），双特异性磷酸酶1（dual specificity phosphatase 1,Dusp1）以及基质Gla蛋白（matrix Gla protein，Mgp）表达上调最为显著；HORMA结构域蛋白质2（HORMA domain containing 2，Hormad2），LOC361914，JUN二聚体蛋白2（Jun dimerization protein 2，Jdp2）以及生长抑素-B和血小板反应蛋白1型结构域蛋白（somatomedin-B and thrombospondin type-1 domain-containing protein，Sbspon）表达下调最为显著。KEGG分析发现实验组髓袢细胞亚群氧化磷酸化、代谢途径、丙酸代谢、自噬、溶酶体以及胞吞作用等信号通路发生显著改变。结论： 本研究首次揭示了草酸钙肾结石大鼠模型肾脏组织髓袢细胞亚群基因表达谱特征，为肾结石的形成及其介导的肾损伤研究提供了一定的参考依据。

   
  
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  泌尿系结石专题

   脂代谢异常调控肾结石发生机制研究进展

  白晋瑜1,2， 苏博严1， 何綦琪1

  2024, 34(02): 111-117.

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   近年来，代谢综合征、糖脂代谢异常对肾结石形成的影响已成为泌尿结石研究的热点。已有大量证据证实了糖代谢异常与肾结石的相关性，但对于脂代谢异常的作用却关注较少。脂代谢异常指血清中脂蛋白、胆固醇和三酰甘油等脂质物质的代谢紊乱；有研究表明脂代谢异常也参与了肾结石形成的过程；但总体而言，目前对脂代谢通路、脂调节因子以及相关细胞器应激在肾结晶发生过程中作用机制的认知仍然较为有限。本综述旨在总结近年来部分相关研究成果，通过明确脂代谢在肾脏的作用途径，了解脂代谢异常与肾结石发生的相关性，深入探讨脂调节因子及细胞器异常损伤后诱发结石发生的证据及精细机制，进而加深对脂代谢异常促进肾结石发病机制的了解，并为脂代谢调控肾结石发生的后续研究提供思路和参考。

   
基础医学
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  基础医学

   内质网蛋白驻留受体2蛋白对胰腺癌恶性生长的影响及机制研究

  王书航1， 吴晓阳2

  2024, 34(02): 118-131.

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   目的： 探讨赖氨酸天冬氨酸谷氨酸亮氨酸（KDEL）内质网蛋白驻留受体2（endoplasmic reticulum protein retention receptor 2,KDELR2）对胰腺癌细胞恶性生长的影响，并初步探究相关作用分子机制。方法： 通过癌症基因组学数据分析平台（UCSC XENA）分析KDELR2 mRNA在泛癌和人胰腺癌组织中的表达水平；通过癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）分析其表达水平与胰腺癌患者临床病理特征及生存预后的关系；采用基因本体功能富集分析（Gene Ontology，GO）、京都基因和基因组数据库富集分析（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）探索KDELR2相关差异表达基因参与调节的信号通路；通过ssGSEA算法分析KDELR2免疫浸润情况。应用实时荧光定量PCR(qRTPCR)和蛋白质印迹实验检测不同胰腺癌细胞系(BXPC-3、MIA PaCa-2、PANC-1、PaTu 8988-T)以及正常人胰腺导管上皮细胞(HPNE)中KDELR2的mRNA和蛋白表达水平，并检测人胰腺癌组织及对应癌旁组织中KDELR2的蛋白表达水平。通过慢病毒转染构建KDELR2过表达和敲减的稳转细胞株(PaTu 8988-T和PANC1)及其对照空载体细胞株(“KDELR2-OE”和“Vec”、“shKDELR2-S1/S2”和“shNC”)，利用CCK8、EdU、Transwell、细胞克隆形成实验观察KDELR2过表达及敲低后稳转细胞株的生物学行为变化；使用JC1、MitoSOX和DCFHDA染色实验以及检测ATP水平观察PaTu 8988T和PANC1细胞KDELR2敲低后的线粒体功能。通过构建裸鼠皮下荷瘤模型观察KDELR2敲低对胰腺癌PANC1细胞在体生长的影响。结果： KDELR2在人胰腺癌组织及细胞中显著高表达，其高表达水平与胰腺癌患者的病理特征及不良预后密切相关。GO功能和KEGG富集分析表明，KDELR2可能通过调控细胞能量代谢调节胰腺癌细胞生长。敲低KDELR2显著抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移能力，过表达KDELR2显著促进胰腺癌细胞的增殖和迁移能力；KDELR2敲低后，胰腺癌细胞线粒体膜电位明显下降，活性氧水平明显升高，ATP水平明显降低（P均<0.05）。裸鼠皮下荷瘤模型证实KDELR2敲低显著抑制胰腺癌细胞的在体生长。结论： KDELR2在胰腺癌中显著高表达且与患者不良预后密切相关，KDELR2可能参与调控线粒体的功能影响癌细胞能量代谢。

   
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  基础医学

   Foxp3在小鼠肺发育中的动态表达及意义

  江健锋， 卢红艳， 朱玥， 何朗粤， 朱莹

  2024, 34(02): 132-137.

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   目的： 通过分析叉头样转录因子3（forkhead box protein 3，Foxp3）在小鼠肺发育过程中的表达及其与肺发育相关标志物之间的关系，探讨Foxp3在肺发育中的可能作用。方法： 根据小鼠肺发育的进程，选取胎鼠及新生鼠分为6组，分别于孕17.5 d及出生后1、4、7、14、21 d留取肺组织，HE染色观察肺组织形态，免疫组织化学染色检测CD31含量并观察肺微血管密度。qRT-PCR检测Foxp3及肺表面活性蛋白C（surfactant protein C，SP-C）、血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A,VEGF-A）、血管生成素-1（angiopoietin 1，Ang-1）mRNA表达，蛋白质印迹法检测Foxp3及SP-C、VEGF-A、Ang1蛋白表达。结果： 肺组织内Foxp3 mRNA在孕17.5 d小管期表达最高，后呈现不断减少趋势。SPC mRNA在小鼠出生后1 d表达最高，随后逐渐减弱，直至肺泡化晚期。VEGF-A、Ang-1 mRNA在孕17.5 d表达最高，之后呈现不断减少趋势，最终趋于稳定。Foxp3蛋白在小管期已有表达，且在小管期及囊泡期表达最高，其后逐渐趋于平稳，VEGF-A及Ang-1在小管期及囊泡期表达亦最高，后逐渐减少；SP-C表达于出生后1 d达到最高，随后逐渐减少，并于肺泡化中晚期趋于平稳。相关性分析显示，Foxp3与SP-C、VEGF-A及Ang-1存在相关性（r分别为0.661、0.630和0.738）。结论： Foxp3在胎肺期及出生后早期呈现动态表达，Foxp3在小管期及囊泡早中期的高表达与SP-C、VEGF-A及Ang-1呈正相关，提示Foxp3可能促进肺泡上皮细胞及肺血管内皮细胞的增殖，参与肺发育过程。

   
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  基础医学

   人脐带间充质干细胞源胞外囊泡对屋尘螨诱导的哮喘小鼠气道炎症的影响

  罗鑫凯， 郑婷婷， 董利阳， 徐小卫， 高学荣， 顾伟凤， 毛朝明

  2024, 34(02): 138-144.

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   目的： 探讨人脐带间充质干细胞源胞外囊泡(human umbilical cord mesenchymal stem cells-derived extracellular vesicles，hUCMSC-EVs)对屋尘螨(house dust mite，HDM)诱导的哮喘小鼠气道炎症的影响。方法： 超高速离心法提取hUCMSC-EVs；透射电镜观察hUCMSC-EVs形态；蛋白质印迹法检测胞外囊泡标志物肿瘤易感基因101(tumor susceptibility gene 101，TSG101)和热休克蛋白70(heat shock protein 70，HSP70)表达。将15只雌性BALB/C小鼠随机均分为3组，每组5只，分别为对照组(不做任何处理)、HDM组(HDM处理)和HDM+EVs组(HDM+hUCMSC-EVs处理)；苏木精伊红(HE)和过碘酸雪夫(PAS)染色法分别观察各组小鼠肺脏气道炎性细胞浸润和杯状细胞化生；收集各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)并对总细胞和嗜酸性粒细胞进行计数；ELISA法检测BALF中IL-4和IL-13含量；蛋白质印迹法检测肺脏中E钙黏蛋白(E-cadherin)和闭锁连接蛋白1(ZO-1)表达。将人支气管上皮BEAS2B细胞株分为对照组和EVs组(DIO标记的hUCMSC-EVs处理)，共聚焦显微镜观察细胞对DIO标记的hUCMSCEVs的内吞情况。另将BEAS2B细胞分为3组：对照组、HDM组(HDM处理)、HDM+EVs组(HDM+hUCMSCEVs处理)，蛋白质印迹法检测细胞中E-cadherin和ZO-1表达。结果： hUCMSCEVs呈杯托样膜性结构且表达HSP70和TSG101。与HDM组相比，HDM+EVs组小鼠气道炎性评分、PAS评分、BALF中总细胞和嗜酸性粒细胞数、IL-4和IL-13含量均显著下调(P均<0.01)，而肺脏组织中Ecadherin和ZO-1表达明显增加(P<0.05)。体外实验显示hUCMSC-EVs可被人支气管上皮BEAS-2B细胞内吞；与HDM组相比，HDM+EVs组BEAS-2B细胞中E-cadherin和ZO-1表达明显增加(P<0.01或<0.05)。结论： hUCMSC-EVs可显著改善HDM诱导的小鼠气道周围炎性细胞浸润和气道杯状细胞化生。

   
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  基础医学

   EndoClot术中止血装置治疗巴马小型猪肝素化消化道溃疡活动性出血模型的有效性和安全性

  柯其利1， 张恒2， 邢程2， 刘宏飞1

  2024, 34(02): 145-150.

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   目的： 评价EndoClot术中止血装置对巴马小型猪肝素化消化道溃疡活动性出血模型的有效性和安全性。方法： 选择12头40~45 kg巴马小型猪，随机均分为对照组［应用EndoClot多聚糖止血系统(polysaccharide hemostatic system，PHS)］和实验组(应用EndoClot术中止血装置)，每组6头，行肝素化消化道(上消化道胃，下消化道结肠)溃疡活动性出血模型止血实验，每头猪创建两个溃疡活动性出血创面，上、下消化道各1个，观察并比较两组术中止血成功率、实现有效止血的时间、止血粉沫总量和术后不同时间(7、14、21、28 d)创面愈合情况；采用HE染色对两组胃、胰腺、淋巴结、肠创面和脑组织进行病理学评价。结果： 与对照组(11/12，91.7%)相比，实验组止血成功率(12/12，100.0%)高，且实现有效止血的平均时间短、止血粉沫用量少，但差异均无统计学意义(P均>005)。与对照组相比，实验组术后第7、14天创面愈合状态评分明显增高(P<0.05)，第21、28天两组创面愈合状态评分相比差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示，对照组和实验组胃、胰腺、淋巴结、肠创面以及脑均未见组织坏死、异物肉芽肿、缺血、栓塞、毛细血管增生、纤维包膜形成及脂肪浸润。结论： EndoClot术中止血装置能够实现巴马小型猪肝素化消化道溃疡活动性出血的止血，安全有效，操作便捷。

   
临床医学
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  临床医学

   基于drop-off ddPCR方法检测急性髓系白血病C-KIT基因N822位点突变及其临床应用

  李婷1, 金晔1, 袁倩2,3, 姚冬明2,3, 向鹤麟1, 肖高飞2,3, 于迪1, 冷加燕1, 林江2,3, 钱军1,2,3

  2024, 34(02): 151-155,160.

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   目的： 建立急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者CKIT基因N822位点突变的drop-off微滴式数字PCR（droplet digital PCR,ddPCR）定量检测方法，并评价其临床应用价值。方法： 针对C-KIT基因第17外显子设计一对引物及探针，优化drop-off ddPCR反应条件及体系，评价该方法的特异性、灵敏度、重复性，使用所建立的方法对140例已行Sanger测序的AML初诊患者骨髓标本进行检测，并用二代测序（next generation sequencing,NGS）验证结果；用drop-off ddPCR对3例阳性患者化疗后C-KIT突变频率进行动态监测。结果： drop-off ddPCR检测C-KIT基因N822位点突变的最适退火温度为54 ℃，空白检测限为1.62拷贝数/μL，最低检测下限为10.12拷贝数/μL，线性良好。140例AML初诊患者样本中Sanger测序检出2例阳性（1.4%），而ddPCR共检出突变7例（5.0%），突变频率为0.29%~7.41%；进一步应用常规NGS方法对ddPCR阳性样本进行验证，共检出阳性3例（2.1%），等位基因频率为1.26%~8.00%。动态监测3例阳性患者C-KIT突变频率，结果显示治疗达完全缓解时CKIT突变频率明显下降甚至降低至0。结论： 本研究建立了检测C-KIT基因N822位点突变的drop-off ddPCR技术，具有良好的方法学检测性能，其灵敏度高于Sanger测序和NGS，有望用于阳性患者缓解后的可检测残留疾病监测及治疗指导。

   
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  临床医学

   帕金森病患者粪便钙卫蛋白和乳铁蛋白水平及其与血清IL-6和TNF-α水平的相关性分析

  赵晶， 束瑜， 钱进军

  2024, 34(02): 156-160.

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   目的： 探讨帕金森病(Parkinson′s disease，PD)患者粪便中钙卫蛋白(calprotectin，CPT)和乳铁蛋白(lactoferrin，LF)的水平，并分析二者与PD临床症状及血清炎性因子的相关性。方法： 选择2019年1月至2022年1月于江苏大学第四附属医院神经内科初次就诊的PD患者55例(PD组)，另选择同期健康受试者48例(对照组)。收集两组一般资料，检测两组粪便CPT和LF水平以及PD组血清肿瘤细胞坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平，对PD组行帕金森病统一评分量表(Unified Parkinson′s Disease Rating Scale，UPDRS)评分。治疗2个月后，再次检测PD组粪便CPT和LF水平，行UPDRS评分。采用Pearson相关系数法分析PD组治疗前后粪便CPT、LF水平和UPDRS评分的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价粪便CPT、LF水平对PD的诊断价值。结果： PD组和对照组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗前，PD组粪便CPT和LF水平显著高于对照组(P均<0.01)；治疗后，PD组粪便CPT和LF水平以及UPDRS评分均较治疗前显著降低(P均<0.01)。UPDRS评分与粪便CPT、LF呈正相关(r=0.605，0.619，P均<0.01)；ΔUPDRS评分与ΔCPT、ΔLF呈正相关(r=0.735，0.760，P均<0.01)。治疗前PD组粪便CPT、LF水平分别与血清TNF-α、IL-6呈正相关(CPT：rTNF-α=0.689,rIL-6=0.591；LF：rTNF-α=0.673,rIL-6=0.616；P均<0.01)。粪便CPT、LF的ROC曲线下面积分别为0.892，0874，敏感度分别为89.58%，88.32%，特异度分别为83.29%、74.55%。结论： PD患者粪便中CPT和LF水平升高，其与患者症状评分以及血清TNF-α、IL-6呈一定的相关性。

   
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  临床医学

   血清小而密低密度脂蛋白胆固醇和总抗氧化能力水平与脑梗死患者认知功能障碍的相关性分析

  马娟， 郝晨光， 何丹， 马建华

  2024, 34(02): 161-165,175.

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   目的： 探究脑梗死患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(small dense low-density lipoprotein cholesterol，sdLDL-C)和总抗氧化能力(total antioxidant capacity，T-AOC)水平变化及其与认知功能障碍发生的关系。方法： 选择148例脑梗死患者，依据发病后7 d是否出现认知功能障碍，分为非障碍组(n=77)和障碍组(n=71)；分别采用过氧化氢酶法和比色法测定两组血清sdLDL-C和T-AOC水平，并进行比较；Pearson相关系数法分析脑梗死患者血清sdLDL-C、T-AOC水平与蒙特利尔认知评估(MoCA)评分相关性；二元Logistic回归分析影响脑梗死患者认知功能障碍发生的危险因素。结果： 与非障碍组相比，障碍组血清sdLDL-C水平明显升高(P＜0.05)，T-AOC水平明显降低(P＜0.05)。相关性分析显示，血清sdLDL-C水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.516，P＜0.05)，T-AOC水平与MoCA评分呈正相关(r=0.446，P＜0.05)。Logistic回归分析显示，高血压、糖尿病、病情严重程度、血清sdLDL-C和T-AOC是脑梗死患者认知功能障碍发生的独立影响因素(P＜0.05)。结论： 脑梗死患者血清sdLDL-C水平升高，T-AOC水平降低，二者是影响脑梗死患者并发认知功能障碍的独立影响因素。

   
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  临床医学

   基于生物信息学筛选肠易激综合征免疫浸润下的染色质调节因子

  彭剑岚， 朱永苹， 林寿宁， 廖冬燕， 姜俊玲， 吴月霞

  2024, 34(02): 166-175.

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   目的： 通过生物信息学分析，筛选出肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)免疫浸润下的潜在染色质调控因子(chromatin regulators，CRs)，并阐述其与免疫细胞、免疫功能之间的联系。方法： 整合CRs文件和IBS基因表达矩阵，进行加权基因共表达分析和差异性分析，取其交集CRs；基于交集CRs，进行蛋白质蛋白质相互作用(proteinprotein interaction，PPI)分析并构建网络图；利用基因表达矩阵进行免疫浸润的提取和量化，分析免疫细胞之间和免疫功能之间的相关性和差异性，并与PPI网络图中的CRs进行相关性分析；构建风险模型，分析与免疫浸润密切相关的CRs的风险概率，从而筛选出潜在的CRs。结果： PPI分析共确定13个IBS中存在相互作用的CRs；免疫细胞中，B细胞与滤泡辅助性T细胞的相关系数值最高，呈正相关(r=0.90)；免疫功能中，检查点与T细胞共抑制的相关系数值最高，呈正相关(r=0.89)；与健康受试者相比，IBS患者树突状细胞、未成熟树突状细胞、Th1细胞和抗原呈递共刺激显著增高(P均＜0.05)；CRs与免疫浸润相关性分析结果显示，SIN3转录调节因子家族成员B（SIN3B）与自然杀伤细胞呈正相关，丝氨酸/精氨酸重复基质蛋白2（SRRM2）与Th1细胞、抗原呈递共刺激呈正相关，而DPY30与辅助性T细胞、Th1细胞呈负相关；风险模型结果显示，SIN3B、SRRM2可能是IBS的独立风险因素。结论： SIN3B、SRRM2为IBS免疫浸润的潜在CRs，其可能通过调控自然杀伤细胞、Th1细胞和抗原呈递共刺激，从而调节IBS的发生发展。

   
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  临床医学

   无隧道和涤纶套的透析导管相关性血流感染临床特点及危险因素分析

  徐丽华， 何建强

  2024, 34(02): 176-179,184.

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   目的： 探讨采用无隧道和涤纶套的透析导管(noncuffed catheter,NCC)行血液透析患者发生导管相关性血流感染(catheter-related bloodstream infection，CRBSI)的临床特点及危险因素。方法： 选择2019年1月至2021年12月在江苏大学附属医院血液净化中心通过超声引导下经皮中心静脉置入NCC行血液透析治疗的患者169例进行回顾性分析，统计不同置管部位的CRBSI发生率，分析CRBSI患者的感染特点及病原菌分布。依据是否发生CRBSI分为感染组(n=22)和非感染组(n=147)，比较两组临床病理参数；进一步采用二元Logistic回归分析NCC患者发生CRBSI的影响因素，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评估预测效果。结果： 颈内静脉置管和股静脉置管CRBSI发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.221，P=0.638)；22例CRBSI患者共检出病原菌21株，其中革兰阳性球菌16株，以金黄色葡萄球菌为主(10株)，革兰阴性杆菌5株。感染组血清白蛋白、高密度脂蛋白和血清铁水平明显低于非感染组(P均<0.05)；Logistic回归分析显示，血清白蛋白、高密度脂蛋白是血液透析患者发生CRBSI的影响因素(P=0.006，0.007)。ROC曲线显示，白蛋白AUC为0.726，高密度脂蛋白AUC为0.704。结论： NCC透析患者发生CRBSI的病原菌以革兰阳性球菌为主，多见于金黄色葡萄球菌；低水平血清白蛋白、高密度脂蛋白是CRBSI的危险因素。

   
综述
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  综述

   褪黑素治疗创伤性脑损伤的研究进展

  李毅1,2， 蔡宁3， 蒋鹏1

  2024, 34(02): 180-184.

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   创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）是由外力引起的大脑结构和生理功能破坏的损伤性疾病，包括原发性和继发性脑损伤。原发性脑损伤现阶段无法通过临床治疗手段干预其发生、发展和预后。现有证据表明，继发性脑损伤的致病机制包括氧化应激、炎症反应、神经兴奋性毒性、钙离子超载、细胞凋亡和线粒体自噬等一系列应激调控反应。褪黑素有抗炎、抗氧化、抗凋亡以及提高自噬水平的治疗作用，具有透过血脑屏障和细胞膜的能力。本文对褪黑素在TBI中的保护作用机制做一综述。