基础医学
王枫1, 李萌2, 魏金荣2, 陆向荣1, 周友浪2, 徐卫袁3
2015, 25(02): 114-117.
目的: 观察蛋白激酶A拮抗剂H89对骨癌痛大鼠疼痛行为和背根神经节环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMPresponse element binding protein,CREB)磷酸化水平的影响。方法: ① 检测骨癌痛大鼠背根神经节CREB磷酸化水平:将32只雌性SD大鼠随机分为假手术组和骨癌痛组(n=16),分组后在大鼠右侧胫骨髓腔内分别注射PBS或乳腺癌Walker 256细胞,肿瘤细胞接种后1,3,7,10,14 d检测大鼠机械痛阈,第14天提取骨癌痛组大鼠第2至第5腰椎右侧的背根神经节,应用免疫印迹法检测磷酸化CREB(pCREB)的表达量。② 检测H89对大鼠疼痛行为及CREB磷酸化的影响:将32只骨癌大鼠随机均分为DMSO组和H89组。在肿瘤细胞接种后的第9天至第14天每天鞘内注射DMSO或H89。分别在给药前、给药后15,30,45和60 min进行疼痛行为测试。在第14天最后一次鞘内给药1 h后,快速提取大鼠右侧背根神经节,应用免疫印迹法检测pCREB的表达量。结果: 与假手术组比较,骨癌痛组大鼠机械痛阈明显降低,背根神经节中CREB磷酸化水平升高(P<0.05)。鞘内注射DMSO或H89后,H89组大鼠机械痛阈较DMSO组明显升高。同时H89组CREB磷酸化水平较DMSO组明显降低(P<0.01)。结论: 蛋白激酶A通过CREB磷酸化加剧大鼠骨癌痛。