目的基于生物信息学方法探讨结直肠癌癌性发热的分子网络与关键靶点,并运用逆向网络药理学预测潜在的中药组方。方法从GeneCards数据库获取结直肠癌与癌性发热的共有基因靶点,采用Metascape平台进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,以明确相关生物过程与信号通路。通过STRING数据库和Cytoscape(3.10.1)软件构建蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络并筛选核心靶点。选取前40个关键靶点,利用中药系统药理学数据库与分析平台逆向匹配对应的中药活性成分,并进行分子对接验证。最后,构建“关键靶点-有效成分-中药网络”多维网络,分析高频中药的性味与归经规律。结果共获得308个结直肠癌与癌性发热共有靶点。GO富集分析表明,这些靶点主要参与细胞增殖负调控、血管系统发育等过程;KEGG通路分析提示这些靶点显著富集于癌症中微小RNAs、蛋白多糖及多种信号通路。从PPI网络中筛选出52个核心靶点,其中16个靶点匹配到中药成分,且分子对接验证显示结合稳定。共筛选出261种潜在中药,其中54种高频药物(节点Degree值≥18)以苦、寒药性为主,主要归经于肝、肺、脾、胃四经;常见中药包括甘草、皂角刺、菊花等。结论基于逆向网络药理学预测的中药组方,体现了寒温并用、攻补兼施的配伍特点,符合癌性发热的中医病机认识,为临床辨证施治提供了新的思路与参考。
目的探讨Brugada综合征(Brugada syndrome,BrS)与免疫细胞表型之间的因果关系,为阐明其潜在的免疫学机制提供依据。方法采用双向两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,探讨731种免疫细胞表型与BrS易感性之间的因果关系。通过血液细胞联盟的全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study,GWAS)识别与免疫特征相关的遗传变异,并利用BrS的GWAS数据进行结果评估。根据严格的显著性阈值选择工具变量,使用随机效应逆方差加权和加权中位数方法评估因果关系;同时,对模型的异质性及多效性进行检验,以确保结果稳定。结果识别出几种与BrS风险相关的免疫细胞表型。保护性因素包括单核细胞上的CD11c,自然杀伤细胞上的CD16-CD56,调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)上的CD3,CD8高表达(CD8bright)细胞上的CD3,激活簇中的CD4 Treg、CD45 CD33bright HLA-DR+单核细胞,造血干细胞上的HLA-DR,以及IgD-CD38- B细胞上的CD20。风险因素包括IgD-CD24-激活B细胞、CD14+CD16+单核细胞上的HLA-DR、浆细胞样树突状细胞上的CD80、激活Treg上的CD39,以及CD28+CD45RA-CD8bright细胞上的CD8。反向MR分析揭示了BrS与CD62L-HLA-DR++单核细胞、CD86+髓样树突状细胞以及CD62L-HLA-DR++单核细胞之间的正向因果关系。结论本研究提供了免疫细胞表型与BrS易感性之间复杂关系的证据,提示免疫调节可成为一种潜在的治疗策略。这一发现为研究免疫细胞在BrS发病机制中的作用开辟了新的方向。
目的探究左西孟旦对老年急性前壁心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)后合并心力衰竭(简称心衰)的疗效。方法选取84例符合纳排标准的老年患者,按照随机数字表法分为两组,每组42例。两组均行PCI,术后合并心衰后对照组主要采用双联抗血小板、他汀类、依诺肝素等常规药物治疗,而左西孟旦组患者在对照组所用药物基础上增加左西孟旦进行治疗。两组均治疗1周后,从临床治疗效果,治疗前后的血清细胞因子(NT-proBNP、可溶性生长刺激表达基因2蛋白、血清髓过氧化物酶)水平、左心室功能指标(左心室舒张末期内径、左心室射血分数以及左心室短轴缩短率)、血流动力学指标(心指数和中心静脉压)以及主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACEs)发生率等方面分别进行对比分析,以评估左西孟旦治疗的价值。结果左西孟旦组治疗后的有效率明显高于对照组[97.62%(41/42) vs. 83.33%(35/42);χ2=4.974,P=0.048]。两组治疗1周后的血清各项细胞因子水平均明显下降,且左西孟旦组各项细胞因子水平均明显低于对照组(均P<0.05)。治疗后左西孟旦组的左心室功能各指标、心指数和中心静脉压的改善程度均明显优于对照组(均P<0.05)。左西孟旦组患者MACEs总发生率明显低于对照组[7.14%(3/42) vs. 16.67%(7/42);χ2=4.098,P=0.045)。结论左西孟旦对老年急性前壁心肌梗死行PCI后合并心衰患者的治疗效果明显,且安全可行,值得在临床推广。
目的探讨基层医疗机构平板运动试验(treadmill exercise test,TET)结果与受试者性别、年龄段、代谢当量(metabolic equivalents,METs)、ST段改变的相关性,为基层心血管疾病筛查提供依据。方法回顾性分析1 903例TET数据,采用χ2检验比较不同性别、年龄段受试者间TET阳性率、ST段改变(包括ST段压低/抬高)、收缩压变化以及METs值的差异。结果1 903例受试者中有245例TET阳性(12.87%),其中男性受试者阳性率明显高于女性(14.59% vs. 10.67%;χ2=7.19,P=0.007)。不同性别ST段改变间的差异有统计学意义(χ2=6.67,P=0.034),ST段压低受试者中男性比例明显高于ST段正常受试者中男性比例(64.82% vs. 55.16%,P<0.01);不同年龄段受试者间的TET阳性率差异有统计学意义(χ2=12.34,P=0.006),>70岁组TET阳性率显著高于<20岁组和51~70岁组(均P<0.05);男性以≥7 METs为主(58.62%,864/1 474),占比明显高于女性(41.38%,610/1 474;χ2=38.52,P<0.01)。结论TET可作为基层医院心血管疾病筛查的有效手段,但需结合其他检查以提高准确性。