放疗作为乳腺癌保乳术后及部分根治术后患者的常规治疗，能提高局控率，降低远期死亡风险，达到提高总生存率的目的。放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗的并发症之一。在乳腺癌放射治疗中，最大限度降低肺受照剂量，能够有效减少放射性肺损伤发生率，提高患者的生存质量，有利于患者得到最大的生存获益。本文主要从预防的角度，总结了乳腺癌放疗肺保护的技术方法及其研究进展，以及药物防治，包括化疗、内分泌治疗对肺损伤的影响，以期为减轻乳腺癌抗肿瘤治疗过程中所造成的肺损伤提供依据及研究方向。

目的： 探究circ_0000515在乳腺癌进展中的可能作用机制。方法: 通过GEO数据库下载乳腺癌circRNA芯片数据集(GSE101123)并采用R语言进行表达差异分析，筛选出目标circRNA分子作为研究对象并检测其在乳腺癌细胞株和组织中的表达；生物信息学分析与选择该circRNA的目的miRNA，及后者对应的靶向mRNA，并采用双荧光素酶实验和蛋白质印迹进行验证；将目标circRNA的siRNA转染人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞，CCK-8实验和划痕实验观察细胞的增殖和迁移，荧光定量PCR（qRT-PCR）检测RNA表达，蛋白质印迹实验检测mRNA编码蛋白的表达。结果: 选择和下载GSE101123数据集后用R语言筛选出5个高表达的circRNA分子，选定其中的circ_0000515作为研究对象，生物信息学分析得出circ_0000515、miR-1296-5p和细胞周期蛋白依赖性激酶2（cyclin-dependent kinase 2，CDK2）三者之间可能存在靶向关系。qRT-PCR结果显示，circ_0000515中乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231中的表达明显高于人乳腺上皮细胞株MCF-10A；在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织中的表达。抑制circ_0000515表达后，乳腺癌细胞增殖和迁移能力较对照组显著下降，miR-1296-5p表达明显增高；双荧光素酶实验证实circ_0000515与miR-12965p之间存在靶向关系。蛋白质印迹实验证实抑制circ_0000515表达后CDK2蛋白表达明显减低。结论: circ_0000515在乳腺癌中高表达，可能通过circ_0000515/miR-1296-5p/CDK2作用轴影响乳腺癌进展。

 乳腺癌一直是女性癌症相关死亡事件的首要因素。分子分型为乳腺癌患者的个性化精确治疗策略提供了关键证据，并进一步提高了患者生存率。乳腺癌最终的分子病理往往需要术前穿刺活检或手术标本的免疫组化分析的支持，但这一过程有创且采样不足，分析不完整，不能很好地反映癌巢整体信息。与其他常规影像学检查方法相比，数字乳腺断层摄影(digital breast tomosynthesis, DBT)作为一种无创影像学检查工具，在揭示乳腺癌的结构特征、分子分型、鉴别诊断和临床分期评估等方面发挥着更加全面有效的作用。本文综述了乳腺癌各分子亚型的病理特征、临床治疗现状及典型DBT影像学征象，旨在为其早期准确诊断、个性化治疗、合理监测生物学行为、评估疗效及预后提供更客观的证据。

目的: 探究富含亮氨酸重复序列蛋白1（leucine-rich repeat protein 1, LRR1）在乳腺癌细胞中的表达及对其生物学功能的影响。方法: 培养人乳腺癌 MDA-MB-231、HCC70 细胞株和正常乳腺上皮MCF-10A细胞；采用蛋白免疫印迹法检测LRR1表达。将人乳腺癌 MDA-MB-231、HCC70 细胞株分为干扰对照组、LRR1干扰组、LRR1过表达组和空载体对照组,分别转染LRR1 对照、干扰、过表达、空载体序列；采用 Transwell 实验检测乳腺癌细胞迁移和侵袭能力；采用蛋白免疫印迹法检测细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, m-TOR）表达。结果: 与正常人乳腺上皮 MCF10A 细胞相比,乳腺癌MDA-MB-231和HCC70细胞中LRR1表达水平显著增加（P均<0.01）。在人乳腺癌 MDA-MB-231、HCC70 细胞中,与干扰对照组相比,LRR1干扰组细胞迁移和侵袭数显著降低（P均<0.01）, m-TOR表达水平明显降低（P<0.01）；与空载体对照组相比,过表达 LRR1组细胞迁移和侵袭数显著增加（P均<0.01）,m-TOR 蛋白表达水平明显增加（P均<0.01）。结论: LRR1在乳腺癌细胞中呈高表达,并可促进其迁移和侵袭。

目的: 基于SEER数据库利用竞争风险模型分析老年女性乳腺癌患者的乳腺癌特异性死亡和非乳腺癌死亡的预后因素。方法: 选择SEER数据库中2006年至2010年期间年龄≥70岁女性乳腺癌患者,利用R统计软件中的“cmprsk”包进行竞争风险模型的单因素及多因素预后分析。结果: 共纳入31 823例老年乳腺癌患者,13 075例在随访中死亡,其中,3 735例因乳腺癌死亡,9 340例因非乳腺癌死亡。患者1年、3年及5年乳腺癌特异性死亡率分别为1.47%、5.39%及8.71%,非乳腺癌死亡率分别为2.17%、8.49%和15.79%。多因素分析结果显示,高龄、单身状态、黑种人、雌激素受体阳性、低分化、较晚T和N分期及未接受放疗是影响老年患者乳腺癌死亡的独立预后因素；高龄、单身状态、雌激素受体阳性、较晚的T分期等是影响老年患者非乳腺癌死亡的独立预后因素。结论: 老年乳腺癌患者更多因非乳腺癌死亡而不是乳腺癌,其接受放疗可降低乳腺癌特异性死亡和非乳腺癌死亡。

目的:探究穿心莲内酯对人乳腺癌MDA-MB-231细胞迁移和侵袭的抑制作用及机制。方法:用穿心莲内酯0,5,10,20,40和80 μmol/L处理MDA-MB-231细胞24 h,MTT法检测细胞存活率；伤口愈合和Transwell小室实验检测细胞迁移与侵袭能力；逆转录聚合酶链反应检测解偶联蛋白2（uncoupling protein2,UCP2） mRNA表达；蛋白质印迹法检测UCP2和丙酮酸脱氢酶（pyruvate dehydrogenase,PDH）蛋白表达水平；乳酸试剂盒检测乳酸含量；JC-1染色后共聚焦显微镜检测线粒体膜电位。结果:穿心莲内酯对MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用具有浓度依赖性；与0 μmol/L组相比,10,20,40 μmol/L组MDA-MB-231细胞的迁移与侵袭能力受到抑制（P<0.05或P<0.01）；UCP2的mRNA和蛋白表达下调（P<0.05或P<0.01）,线粒体膜电位升高,PDH蛋白表达上调,细胞内乳酸含量下降（P<0.05或P<0.01）。结论:穿心莲内酯可能通过抑制乳腺癌的糖酵解和改变能量代谢的方式抑制MDA-MB-231细胞的迁移与侵袭,其机制可能与UCP2有关。

目的:  制备新型聚多巴胺复合纳米颗粒，探究其对乳腺癌细胞的联合治疗。方法：以血清白蛋白，2,2-偶氮双［2-（2-咪唑啉-2-基）丙烷］二盐酸盐（AIPH），多巴胺为前驱物，通过一步氧化聚合法制备新型聚多巴胺纳米颗粒（AIPH@PB NPs）；利用马尔文粒度分析仪、X射线光电子能谱和傅里叶红外光谱表征其理化学特性；利用紫外可见光谱表征其产生烷基自由基的能力；利用近红外热成像仪表征其光热转换效能；采用4T1乳腺癌细胞体外验证抑制肿瘤的效果。结果：成功制备具有良好生物相容性的AIPH@PB NPs，其粒径为165 nm。在808 nm近红外激光照射下，AIPH@PB NPs可将光能转化成热能（光热转换效率可高达31%）。同时，局部高温进一步诱导AIPH裂解并产生大量烷基自由基。细胞实验结果显示，AIPH@PB NPs介导光热消融并诱导烷基自由基的产生可协同抑制4T1细胞的生长。结论：成功制备AIPH@PB NPs，其具有较强的光热转换效能与高效的烷基自由基产生能力，可用于乳腺癌细胞的联合治疗。

目的： 研究乙酰辅酶A合成酶2（acetyl-CoA synthase 2，ACSS2）对三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞增殖和凋亡的影响及可能的机制。方法： 选用正常乳腺上皮MCF-10A细胞与三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞，采用实时荧光定量PCR-（qRT-PCR）和蛋白质印迹法分别检测及比较两者ACSS2 mRNA和蛋白表达差异；设计并合成针对ACSS2的特异性干扰RNA（siRNA-ACSS2）及无序序列的阴性对照（siRNA-NC），分别瞬时转染MDA-MB-468细胞并采用qRTPCR和蛋白质印迹法鉴定其干扰效果；采用CCK-8法检测转染后MDA-MB-468细胞增殖能力；流式细胞术检测MDA-MB-468细胞转染后细胞凋亡水平；蛋白质印迹法检测MDA-MB-468细胞中PI3K/AKT信号通路以及凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3、Bcl-2、Bax和增殖相关蛋白Ki-67等表达。结果： MDAMB468细胞中ACSS2 mRNA和蛋白表达水平明显高于MCF10A细胞（P<0.01）；与阴性对照组细胞相比，靶向干扰MDAMB468细胞ACSS2表达后细胞增殖活力明显下降（P<0.01），细胞凋亡水平明显上升（P<0.01），pPI3K、pAKT、Ki67和Bcl-2表达明显降低（P均<0.01），cleaved-caspase3、Bax表达明显上升（P均<0.01）。结论： 干扰ACSS2表达可能通过PI3K/AKT信号通路抑制MDA-MB-468细胞增殖和促进凋亡发生。

目的:  探讨miR-376c-3p在乳腺癌中的表达水平、生物学功能及分子调控机制。方法：通过实时荧光定量PCR检测乳腺上皮MCF-10A细胞及乳腺癌细胞中miR376c-3p表达水平；然后，用miR-376c-3pmimic转染乳腺癌MCF-7与MDA-MB-231细胞，用平板克隆实验、划痕实验以及Transwell实验分别检测其增殖与迁移能力。利用Starbase数据库预测miR-376c-3p的下游靶基因，并通过蛋白质印迹实验进行验证。结果： 与人乳腺上皮MCF-10A细胞相比，乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞中miR-376c-3p表达水平显著降低（P<0.01）；平板克隆实验显示，过表达miR-376c-3p可以显著抑制乳腺癌细胞增殖（P均<0.05）；Transwell实验和划痕实验表明，miR-376c-3p表达上调可抑制乳腺癌细胞迁移能力；通过生物信息学预测分析，结果显示miR-376c-3p可以与谷氨酸受体相互作用蛋白1（glutamate receptor interacting protein 1，GRIP1）结合，且蛋白质印迹实验证实过表达miR-376c-3p可以抑制乳腺癌细胞GRIP1表达，同时波形蛋白表达水平明显下调，E-钙黏蛋白表达明显上调。结论： 在乳腺癌细胞中，miR-376c-3p表达下调；在体外，过表达miR-376c-3p可显著抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移能力，可能通过靶向GRIP1调节乳腺癌细胞上皮间质转化进程。

雌激素相关肿瘤是女性较为常见的恶性肿瘤类型。绝经前妇女雌激素主要由卵巢分泌，而绝经后雌激素的重要来源为芳香化酶催化雄激素转化为雌激素，因此芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors，AIs）作为绝经后乳腺癌、子宫内膜癌和上皮性卵巢癌的治疗药物在临床上得到广泛应用。AIs的使用会带来多种不良后果，如潮热、骨痛、骨质疏松和增加心血管疾病的风险等，但其引起的代谢失衡尤为重要。本文综述AIs治疗后可能带来的代谢失衡，分析代谢紊乱发生的原因，提出了采用联合使用二甲双胍和联合运动的方式改善AIs治疗雌激素相关肿瘤所致代谢失衡的新思路。

目的:  探讨人脐静脉内皮细胞来源胞外囊泡(human umbilical vein endothelial cell-derived extracellular vesicles, HUVEC-EVs)对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响及其作用机制。方法: 采用不同浓度(0、10、20、40 μg/mL) HUVEC-EVs分别处理乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞24 h，通过MTT实验和平板克隆形成实验检测乳腺癌细胞增殖能力，Transwell实验检测乳腺癌细胞迁移和侵袭能力，划痕实验检测乳腺癌细胞迁移能力，蛋白质印迹实验检测乳腺癌细胞JAK2/STAT3信号通路相关蛋白的表达。结果：  与0 μg/mL HUVEC-EVs空白对照组相比，10、20、40 μg/mL HUVEC-EVs处理组乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞增殖能力明显提高(P<0.05)，平板克隆形成能力、迁移和侵袭能力也明显增强(P<0.05)，总JAK2、STAT3蛋白无明显变化(P>0.05)，而p-JAK2、p-STAT3蛋白表达升高(P<0.05)。结论： HUVEC-EVs可能通过JAK2/STAT3信号通路的磷酸化促进乳腺癌细胞增殖及迁移。