目的: 基于人工智能技术与药物重定位策略从上市药物中探寻潜在的垂体腺瘤治疗药物。方法: 通过基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）分析垂体腺瘤的基因表达谱,从中筛选出评分最高的Hub基因；利用药物重定位策略从全球上市药物数据库中找到靶向Hub基因的治疗药物,并通过人工智能技术验证药物与靶点的相互作用。细胞实验中,CCK8法检测他莫昔芬对小鼠垂体腺瘤AtT-20细胞和大鼠垂体腺瘤GH3细胞增殖能力的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率,蛋白质印迹法检测磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B, AKT）凋亡通路中关键蛋白的表达。结果: 在巨腺瘤与微腺瘤中鉴定出96个差异表达基因,其中评分最高的基因是信号转导与转录激活因子6（signal transducer and activator of transcription 6, STAT6）,从数据库中重定位找到靶向STAT6的治疗药物是他莫昔芬；联合人工智能技术及分子对接确证他莫昔芬与靶点STAT6相互作用。体外实验结果表明他莫昔芬对垂体腺瘤细胞增殖及激素分泌具有抑制作用。结论: 他莫昔芬能抑制垂体腺瘤生长,为垂体腺瘤的靶点研究及精准治疗提供了有力证据。

目的: 探讨miR-216a、miR-301a对缺氧环境下人肺动脉平滑肌细胞（human pulmonary arterial smooth muscle cells,HPASMC）增殖的影响并研究其发生机制。方法: 采用CCK8法检测常氧和不同缺氧时间培养下HPASMC的增殖活力,qRT-PCR检测各组miR-216a、miR-301a和骨形成蛋白2型受体（bone morphogenetic protein receptor type 2,BMPR2）mRNA表达。CCK8和蛋白免疫印迹法分别检测转染了miR-216a或miR-301a抑制物后HPASMC的增殖能力及增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）表达水平。双荧光素酶报告分别检测BMPR2与miR-216a、BMPR2与miR-301a之间的关系。CCK8和蛋白免疫印迹法分别检测同时转染miR-216a或miR-301a联合BMPR2过表达质粒后HPASMC的增殖能力及BMPR2、PCNA的表达水平。结果: 随着缺氧时间的延长,HPASMC的增殖活力和miR-216a表达增加,BMPR2 mRNA表达逐渐下降,miR-301a在缺氧24 h表达水平最高。下调miR-216a和miR-301a均显著抑制HPASMC的增殖活力及PCNA表达。双荧光素酶报告测定证实BMPR2分别是miR-216a和miR-301a的靶点。同时转染miR-216a或miR-301a联合BMPR2过表达质粒,BMPR2表达下降,细胞增殖活力及PCNA表达增加。结论: 缺氧环境下,miR-216a、miR-301a通过抑制BMPR2促进HPASMC增殖,引发肺动脉高压的形成。

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension, PAH）是一种以肺血管重塑为特征的致命性疾病,表现为血管内皮细胞异常增殖、平滑肌肥大和内膜增厚,最终右心功能衰竭而死亡。目前PAH的临床治疗主要采用的是肺血管扩张药物,虽然可以缓解症状,但安全性低、价格昂贵且不能完全治愈疾病。随着遗传学、细胞学、分子生物学、生物信息学等学科的不断发展,以及对PAH发病机制的深入研究,基因技术作为一门新兴的技术,被广泛地应用于生命科学和医学研究的重要领域,为改善甚至治愈PAH提供了新的手段。本文综述近年来基因治疗在PAH中的研究进展。

近年来,再灌注治疗显著增加了急性心肌梗死患者的存活率。尽管如此,心肌缺血再灌注损伤与心肌梗死后的不良重构仍然严重影响了患者的治疗和预后效果。线粒体在心肌缺血再灌注与心肌重构中起着至关重要的作用,是心肌梗死治疗的重要靶标。褪黑素是一种天然的抗氧化剂,对线粒体的保护作用已得到多方验证。本文从褪黑素对线粒体的保护作用入手,介绍了褪黑素治疗心肌梗死的研究进展。