目的： 构建在阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)病变相关脑区过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1 alpha,Pgc-1alpha)敲除小鼠。方法： 引入Pgc-1alpha条件性敲除杂合子小鼠(Pgc-1alphafl/+)，通过自交获得Pgc-1alpha条件性敲除纯合子小鼠(Pgc-1alphafl/fl)。将Pgc-1alphafl/fl纯合子小鼠和在AD病变脑区(皮层、海马)特异性表达Cre重组酶的Cre工具鼠(Calb1-Cre)杂交，提取子代转基因小鼠基因组DNA，行PCR鉴定，确定其基因型；采用蛋白免疫印迹技术检测转基因小鼠与野生型小鼠脑区及肾脏PGC-1α蛋白表达。结果： 双重PCR鉴定结果显示，同时扩增出400 bp及444 bp条带的小鼠为AD病变脑区Pgc-1alpha敲除纯合子小鼠(Pgc-1alphafl/fl::Calb1-Cre，Pgc-1alpha-/-)。蛋白免疫印迹结果显示，与野生型小鼠相比，条件性敲除小鼠脑区PGC-1α蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论： 成功构建在AD病变相关脑区Pgc-1alpha敲除小鼠。

目的: 探究过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α, PGC-1α）调控线粒体内膜中视神经萎缩症蛋白1（optic atrophy 1, OPA1）改善阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease, AD）的作用及其机制。方法: 利用N2A细胞系脂质体法转染APPswe，构建AD体外模型，qRT-PCR评价mutAPP对PGC-1α和OPA1转录水平的影响；脂质体法共转APPswe和PGC-1α质粒，qRT-PCR评价PGC-1α对AD发生时OPA1转录水平的调控。利用APP/PS1鼠，通过脑区定点微注射及AAV介导的基因转导技术，诱导PGC-1α在APP/PS1小鼠侧顶叶联合皮层过表达，免疫荧光和透射电镜检测PGC-1α对AD发生时线粒体内膜形态的影响及对OPA1表达的调控作用。结果: AD的发生伴随着Aβ沉积增加，线粒体形态异常及PGC-1α和OPA1转录、蛋白表达水平的下调；PGC-1α通过促进OPA1的转录及表达，改善了AD所伴随的线粒体形态损伤及Aβ沉积。结论: PGC-1α通过正向调控OPA1，改善AD所伴随的线粒体内膜的损伤及病理改变，很可能成为AD治疗的潜在靶点。

目的： 探讨血清脂蛋白（a）［lipoprotein（a）， Lp（a）］与阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）的相关性。方法：选择2015年1月至2018年12月在南京市第一医院神经内科住院的103例且年龄>60岁AD患者，另选择同期103例年龄和性别匹配的健康老年者为对照，进行回顾性病例对照研究。分别用单因素、多因素二元Logistic回归分析方法和ROC曲线探索不同血清Lp（a）水平和AD的相关性。并且进一步探讨血清Lp（a）水平在不同年龄组老年人群中对AD发生风险的影响有无差异。结果： 血清Lp（a）水平五分法后，以第一分组（Q1）为参考，随着血清Lp（a）水平分级升高，AD发生风险逐渐下降，Q2~Q5分组的相对风险分别为0.600、0.471、0.406、0.332（P for trend=0.011）。同样以Q1为参考，校正高血压、糖尿病、心血管疾病，血肌酐、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、糖化血红蛋白（HbA1c）、脂蛋白相关磷脂酶A2（LpPLA2）后，Q2~Q5的相对风险分别为0.475、0.343、0.302、0.367（P for trend=0.020）。ROC曲线分析显示，血清Lp（a）水平升高对降低AD发生风险有一定限度（AUC=0.601），尚不能作为一个良好的预测因子。以lgLp（a）为连续变量，＜75岁者血清Lp（a）水平升高与AD发生风险无相关性（OR=1.082，P=0.769），≥75岁者血清Lp（a）水平升高与AD发生风险降低有显著相关性（OR=0.718，P=0.006）。结论：≥75岁者血清Lp（a）水平升高与AD发生风险降低有显著相关性。

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是由多致病因素引起的缓慢进展的、以认知障碍为特征的常见老年痴呆。脑内神经环路异常是其临床表型的核心基础，但临床尚无有效控制AD发展或逆转症状的治疗方法。因此，疾病的超早期识别和干预已成为AD领域的研究重点。基于目前神经环路领域研究进展，关键靶点的识别，使得导航定位系统支持下的重复经颅磁刺激治疗有望成为AD超早期精准干预的新技术。本文基于AD的神经环路基础和潜在靶向干预方式进行综述。

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是最常见的老年性痴呆，西医将其定义为慢性退行性中枢神经系统疾病，已成为严重影响老年人群健康的重大疑难疾病。AD依症状属中医学的“呆病、善忘、健忘”等范畴。后世医家认为，痴呆病症的主要发病病机在于肾精气亏虚，髓海不足，脑不得充养而神智减退，同时，五脏输布无力，酿生痰浊，痰阻清窍，神智蒙昏。本文旨在从AD发病可能存在的机制方面，如毒性蛋白的形成、神经炎症、神经元丢失等，综述补肾、化痰类中药复方、单味药及其化学成分治疗AD的研究现状。

 阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease, AD）是以渐进性减退和逐渐恶化的认知功能障碍为主要临床特征的神经退行性疾病，伴有全脑萎缩现象并有β淀粉样蛋白和tau蛋白出现。自噬是一种保守且溶酶体依赖的过程，在此过程中细胞器和多种蛋白被降解、回收并重新利用。自噬功能缺陷可能会导致AD患者脑区毒性蛋白聚集且不能降解。本文对自噬及其与AD相关的机制和调控基因进行阐述。

目的:  对伴有认知意识受损的遗忘型轻度认知功能障碍（amnestic mild cognitive impairment, aMCI）患者的自我参照网络（self-referential network, SRN）和脑脊液病理标志物β-淀粉样蛋白（amyloid βprotein，Aβ），总Tau蛋白（total Tau，t-Tau）和磷酸化Tau蛋白（phosphorylated Tau，p-Tau）改变特征进行研究。方法: 共纳入51例aMCI患者，根据认知意识指数将其分为认知意识受损aMCI组（n=20）与认知意识保留aMCI 组（n=31）。两组患者均行静息态功能磁共振、腰椎穿刺、认知评估检查，采用独立成分分析方法提取SRN；用双样本t检验比较两组间SRN功能连接和脑脊液（Aβ，t-tau和p-tau）改变；用Pearson相关分析探讨认知意识指数与功能连接改变和脑脊液Aβ，t-tau和p-tau水平的关系。结果：  认知意识受损aMCI组较认知意识保留aMCI组在双侧内侧眶额叶皮层、左侧前扣带回和右侧直回显示出功能连接增强（AlphaSim 校正，P＜0.001，体素数＞17），两组间脑功能连接差异脑区信号值与认知意识指数呈负相关（r=-0.457，P＜0.001）。认知意识受损aMCI组较认知意识保留aMCI组脑脊液Aβ水平明显降低（P＜0.01），脑脊液t-tau水平（P＜0.001）和 ptau水平（P＜0.001）显著升高，Aβ水平与认知意识指数呈正相关（r=0.331，P =0.025），t-tau、p-tau水平与认知意识指数呈负相关（r=-0.534，-0.508，P均＜0.001）。结论： SRN是认知意识的神经影像基础；伴有认知意识受损的aMCI患者存在SRN的功能连接受损和更严重的阿尔茨海默病病理标志物的沉积。