目的:  探讨微小RNA-1290（microRNA-1290，miR-1290）通过Nmyc下游调节基因 1（N-Myc downstream-regulated gene 1，NDRG1）调控NFκB/IL6活化分子机制及其对结肠癌细胞侵袭和迁移的影响。方法: 选择48例结肠癌患者肿瘤及癌旁组织，用免疫组织化学染色检测IL6表达；qRT-PCR法检测20例肿瘤组织，结肠癌细胞与正常结肠上皮HCoEpiC细胞中IL-6 mRNA及miR-1290表达；结合miR-1290类似物及抑制剂处理，蛋白质印迹和ELISA法分别检测结肠癌细胞中p-NF-κB、NF-κB、NDRG1、上皮钙黏素、波形蛋白表达以及IL-6外泌量；小干扰RNA及中和性抗体靶向下调IL-6表达，miR-1290类似物处理，划痕实验以及Transwell实验检测结肠癌细胞迁移、侵袭能力。结果：  结肠癌中IL-6免疫组织化学染色评分明显高于癌旁组织（P<0.01）；结肠癌瘤体内miR-1290与IL-6 mRNA表达呈正相关（r=0.845 4，P<0.01）；与HCoEpiC细胞相比，结肠癌细胞中miR-1290表达明显增高（P均<0.01）；上调miR-1290表达可抑制NDRG1表达从而促进NF-κB信号通路及上皮间充质转化活化（P<0.01），而下调miR-1290表达可促进NDRG1、上皮钙黏素表达并抑制p-NF-κB和波形蛋白形成（P<0.01）；划痕实验显示上调miR-1290表达可增强结肠癌细胞迁移能力，而敲低IL-6后细胞愈合率则明显抑制（P<0.01）；miR-1290类似物处理促进结肠癌细胞侵袭，而抗体中和IL-6可显著降低侵袭细胞数（P<0.01）。结论： 结肠癌细胞中miR-1290可通过抑制NDRG1形成促进NF-κB/IL-6调控轴诱导的细胞迁移和侵袭发生。

目的： 探索C14ORF169在结直肠癌组织中的表达和对化疗及预后的影响。方法： 利用Oncomine数据库分析C14ORF169在结直肠腺瘤、结直肠癌与相应正常组织中的表达水平差异。采用GEO数据库中结直肠癌样本数据集GSE12945和GSE17536分析C14ORF169表达水平与结直肠癌患者临床病理特点及预后的关系。构建C14ORF169高表达和敲减的结直肠癌细胞系，采用CCK-8法检测5-氟尿嘧啶（5-FU）半抑制浓度（IC50）。结果： C14ORF169在结直肠腺瘤和结直肠癌组织中的表达水平均高于相应的正常组织，C14ORF169高表达结直肠癌患者总生存时间和疾病特异性生存时间明显短于低表达患者（P<0.05），C14ORF169高表达与结直肠癌AJCC分期密切相关（P <0.05）。敲减C14ORF169后的结直肠癌细胞对5FU敏感性增加，反之则化疗耐药。结论： C14ORF169在结直肠癌中呈高表达，并与患者化疗耐药及预后不良相关。

目的： 探讨重楼皂苷A （Polyphyllin A, PPA）对结直肠癌细胞自噬的影响及其潜在机制。方法： 选用结直肠癌RKO和HRT18细胞株作为细胞模型。用不同浓度PPA处理RKO细胞和HRT18细胞，MTT法检测细胞活力，筛选最佳实验浓度；集落形成实验检测细胞克隆能力；免疫印迹法检测微管相关蛋白LC3=Ⅱ表达、腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）和雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）表达及其磷酸化；免疫荧光检测自噬体形成；分子对接分析PPA与AMPK相互间作用。结果：与0 μmol/L组相比，PPA各浓度组细胞活力明显降低（P<0.05）。与0 μmol/L组相比，PPA组两株细胞克隆形成能力明显降低（P<0.05）；随着PPA浓度逐渐增加，两株细胞中LC3-Ⅱ表达明显上调（P<0.05），自噬体发生聚集，总AMPK、mTOR蛋白无明显变化（P>0.05），而磷酸化AMPK升高、磷酸化mTOR蛋白降低（P<0.05）；PPA与AMPK存在直接结合作用。结论：PPA通过直接靶向活化AMPK诱导结直肠癌细胞发生自噬。

目的:  利用生物信息学方法筛选结肠癌核心基因，并通过体外实验进行验证，挖掘潜在的结肠癌分子标志物。方法：从GEO数据库下载GSE23878、GSE37182和GSE74602数据集，应用R语言筛选结肠癌和癌旁组织的差异表达基因（differentially expressed genes， DEGs），并对DEGs进行GO富集分析、KEGG信号通路分析。利用STRING数据库构建蛋白质相互作用（proteinprotein interaction， PPI）网络，采用Cytoscape软件筛选结肠癌核心基因。利用TCGA数据库验证核心基因表达及预后价值，采用细胞转染及MTT法进一步验证核心基因的功能。结果：3个数据集筛选出270个共有DEGs，GO富集分析显示DEGs参与生长负调控、细胞外基质组织、细胞外结构组织等生物学过程，KEGG信号通路分析DEGs主要富集于Wnt、NF-κB、细胞周期等信号通路。PPI筛选出11个核心基因。经GEPIA数据库验证，MYC、TIMP1、UBE2C、SOX9、AURKA、COL1A1、CDC20、TOP2A和CENPF在结肠癌中高表达，而CAV1和CXCL12低表达。进一步生存分析显示，AURKA高表达与结肠癌患者总体生存期呈正相关（P<0.05），TIMP1高表达与结肠癌患者总体生存期呈负相关（P<0.05），COL1A1高表达与结肠癌患者无病生存期呈负相关（P<0.05）。细胞转染及MTT实验结果显示，过表达AURKA、TIMP1可显著促进结肠癌细胞增殖。结论：筛选出可能参与结肠癌发生的11个核心基因，其中AURKA和TIMP1表达变化可能与结肠癌患者预后相关。

结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一，早期临床症状不明显，发现时往往是中晚期。自噬是一种进化保守的正常细胞中监视机制，它通过溶酶体清除分解受损的细胞器和聚集的蛋白质，并将产生的基础营养物质重新循环利用。在结直肠癌中，自噬对肿瘤的促进与抑制双重作用广泛得到认可，因此，明确自噬对结直肠癌肿瘤细胞的作用，将为结直肠癌的治疗提供更多的理论依据。本文对自噬在结直肠癌发展过程中的作用进展进行综述。