目的： 基于生物信息学探讨铁死亡（ferroptosis）参与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者发生动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的枢纽基因和潜在机制。方法： 从GEO数据库中获取数据集GSE20966（T2DM）和GSE43292（AS），利用Limma R包鉴定差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs），绘制热图和火山图，交叉分析获得与2种疾病相关的DEGs；进行GO和KEGG富集分析探寻DEGs的生物功能。交联从FerrDb数据库获取的铁死亡相关基因（ferroptosisrelated genes,FRGs），利用LASSO回归和随机森林分析筛选枢纽基因，使用ROC曲线以及验证集GSE76895（T2DM）和GSE28829（AS）进行验证。最后绘制基因miRNA网络分析枢纽基因的作用机制。结果： 在T2DM和AS数据集中共鉴定出606个相关DEGs。与FRGs交联获得了20个潜在相关基因。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A（cyclin-depedent kinase inhibitors 1A，CDKN1A）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶8（poly ADP-ribose polymerase 8，PARP8）、磷脂酰乙醇胺结合蛋白1（phosphatidylethanolamine binding protein 1，PEBP1）和孕酮受体膜成分1（progesterone receptor membrane component 1，PGRMC1）是铁死亡参与T2DM患者AS的枢纽基因。4个基因在数据集GSE20966和GSE43292中ROC曲线下面积（area under the curve，AUC）均大于0.7，具有诊断价值。PEBP1和PGRMC1在验证集GSE76895和GSE28829中显著下调。此外，13个miRNAs与4个枢纽基因密切相关。结论： CDKN1A、PARP8、PEBP1和PGRMC1通过铁死亡参与T2DM患者AS，有望成为新的治疗靶点。

目的： 探究人脐带间充质干细胞来源小细胞外囊泡（hucMSCs derived small extracellular vesicles,hucMSC-sEVs）对糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）大鼠肾脏损伤的修复作用及可能机制。方法： 分离培养hucMSCs并从培养上清液中提取hucMSC-sEVs。高脂联合链脲佐菌素构建DKD大鼠模型，将大鼠随机分为对照组、DKD组和hucMSC-sEVs组，每组6只，hucMSC-sEVs组在造模8周后进行尾静脉注射hucMSC-sEVs，24周后收集肾组织。肾脏组织切片进行HE染色、过碘酸雪夫（PAS）染色和天狼星红染色，观察大鼠肾组织病理学改变和纤维化样改变；蛋白质印迹检测肾组织中凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达；免疫组织化学染色、免疫荧光染色和蛋白质印迹检测大鼠肾组织血小板反应蛋白1（THBS1）及其受体CD36和CD47的表达水平。结果： 与对照组相比，DKD组大鼠肾脏发生明显的病理改变，如肾小球基底膜增厚和系膜增生，肾小管扩张伴有空泡变性，间质发生明显纤维化改变伴炎症细胞浸润，肾组织中Bax表达明显增加（P<0.05），Bcl-2表达显著下降（P<0.01），THBS1及其受体CD36和CD47的表达水平明显增加（P<0.001）；与DKD组相比，hucMSC-sEVs组大鼠肾组织病理损伤和纤维化水平明显缓解，Bax表达显著下降（P<0.01），Bcl-2表达显著增加（P<0.01），肾脏中THBS1及其受体CD36和CD47的表达水平显著降低（P<0.001）。结论： HucMSC-sEVs可明显减轻DKD肾组织损伤发挥保护作用，其机制可能与靶向抑制THBS1的表达有关。

目的： 探究CXC趋化因子配体14（CXCL14）对糖尿病动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）小鼠脂肪组织焦亡及AS斑块的影响。方法： ① 腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病ApoE^-/-小鼠，对糖尿病小鼠高脂喂养20周，构建糖尿病AS模型（模型组），对照小鼠仅高脂饮食（AS组）；② 在糖尿病小鼠后肢内侧皮下注射抗CXCL14短肽（抗CXCL14组），对照糖尿病小鼠仅皮下注射生理盐水；③ 在糖尿病小鼠后腹股沟皮下脂肪组织原位注射腺相关病毒(AAV)以抑制消化道皮肤素（GSDMD）介导的细胞焦亡，分为：AAV-shscramble组、AAV-shGSDMD组、抗CXCL14+AAV-shscramble组、抗CXCL14+AAV-shGSDMD组。各组小鼠高脂饮食饲养20周后，麻醉下收集小鼠血清，应用生化试剂盒检测小鼠血脂水平（总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C）。处死小鼠，取附睾脂肪组织进行电镜扫描及HE染色观察脂肪细胞变化；利用qRT-PCR技术分析附睾脂肪组织焦亡相关因子GSDMD、天冬氨酸蛋白水解酶1（Caspase-1）、NLR家族吡啶结构域蛋白3（NLRP3）炎症小体、白介素1β（IL-1β）和炎症因子白介素-6（IL-6）的变化。分离提取小鼠主动脉，通过HE染色和血管大体油红O染色观察主动脉AS斑块的相对面积。结果： 与AS组相比，模型组小鼠附睾脂肪组织中的脂肪细胞肥大并数量减少（P<0.01），主动脉AS斑块面积显著增加，总胆固醇、三酰甘油、LDL-C水平明显升高，HDL-C明显降低；附睾脂肪组织的焦亡相关因子和IL-6水平明显升高（P<0.05），表明糖尿病促进小鼠AS斑块与脂肪组织焦亡。注射抗CXCL14短肽可以减少主动脉斑块面积，改善血脂水平，并抑制脂肪组织焦亡，脂肪细胞数量增多。GSDMD敲减后，附睾脂肪组织中脂肪细胞数量增多，主动脉AS斑块面积减少；然而注射抗CXCL14免疫肽后，AAV-shGSDMD组AS斑块面积变化不显著。结论： 抗CXCL14可以减轻脂肪组织焦亡并缓解糖尿病AS的发展。

目的： 利用网络药理学和分子对接技术分析“茵陈-玉竹”药对治疗糖尿病肾病的机制。方法： 通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)、中医药百科全书(ETCM)、中医药分子机制生物信息学注释数据库(BATMAN-TCM)检索“茵陈-玉竹”药对的主要化学成分，通过药物靶点数据库(TTD)、人类在线孟德尔遗传(OMIM)数据库、DisGeNET、GeneCards等数据库收集糖尿病肾病的疾病靶点，进而筛选茵陈、玉竹与糖尿病肾病的交集核心靶点。利用Cytoscape 3.7.2软件构建“化合物-靶点-疾病网络”，同时基于DAVID数据库对靶点进行GO功能富集和KEGG通路富集分析。结果： 获取“茵陈-玉竹”药对主要活性成分31个，作用靶点351个，糖尿病肾病相关基因2 911个，交集基因185个，其中起关键作用的活性成分为槲皮素、滨蒿内酯、莨菪亭、D-香芹酮和异鼠李素；构建可视化PPI网络得到185个节点，851条边，平均度值9.2，获得前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2)、核因子κB1(NFKB1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、MAPK3、MAPK14等“茵陈-玉竹”药对治疗糖尿病肾病的关键靶点。GO富集分析获得1 181条相关通路，KEGG通路富集获得180条信号通路。结论： “茵陈-玉竹”药对可能通过调控磷脂酰肌醇3激酶苏氨酸蛋白激酶(PI3K-Akt)、MAPK、糖基化终末产物糖基化终产物受体(AGE-RAGE)等信号通路，抑制各种炎症反应与氧化应激，调节异常代谢，从而对糖尿病肾病产生治疗作用。

       指南对中医临床开展标准化诊疗具有里程碑的意义，糖尿病肾病作为糖尿病的常见并发症，当前缺少与之相关的全面、规范且标准化的中医诊疗指南。本研究通过对既往发布的糖尿病肾病中医诊疗指南进行梳理，分析指南内容并提出建议，以期今后制定糖尿病肾病的中医诊疗指南能进一步凸显中医特色、提升方法学质量，为临床实践提供更多参考依据。