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江苏大学学报:医学版
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江苏大学学报:医学版
 
2021年 31卷 02期
刊出日期：2021-03-30
目录
基础医学
临床医学
药学
综述
编委论坛
阿尔茨海默病专题
   
目录
1
《江苏大学学报(医学版)》2021年第2期目次
2021 Vol. 31 (02): 1- [摘要] ( 40 ) [HTML 1KB] [PDF 412KB] ( 436 )
编委论坛
93 陈宝定1， 赵双双1， 陈延玮1， 王珂珂1， 张政1， 袁国跃2
未分化甲状腺癌分子机制和治疗进展
未分化甲状腺癌（anaplastic thyroid carcinoma，ATC）是一种高度恶性上皮性肿瘤，占所有甲状腺癌死亡病例的14%~39%。迄今为止，ATC尚无标准的有效治疗方案，目前常规治疗以外科切除和放化疗为主，其1年生存率仅为10%~20%。基于ATC基因组学和蛋白质组学的致病分子机制的深入研究，揭示了ATC个体化治疗更多潜在靶点，为ATC个体化精准治疗提供了策略依据，有望提高ATC的治疗效果，改善预后。本文重点针对ATC致病的分子机制以及个体化精准治疗进行综述。
2021 Vol. 31 (02): 93-100 [摘要] ( 51 ) [HTML 1KB] [PDF 9324KB] ( 522 )
101 韩野，匡玉庭，朱东明
FJX1基因在实体肿瘤中的功能研究进展
果蝇高尔基体固有跨膜激酶fourjointed（Fj）基因编码一种细胞表面分泌蛋白，对果蝇的腿、翅膀的生长和分化以及眼睛的正常发育很重要。四连接同源基因（fourjointed box kinase 1, FJX1）于1999年在脊椎动物体内经鉴定与Fj高度同源，其位于11号染色体（11p13），可以编码含有437个氨基酸的表面分泌蛋白。目前，FJX1基因可能作为原癌基因，通过不同途径影响多种实体瘤的发生发展。本文针对FJX1与实体肿瘤相关功能研究进展进行综述。
2021 Vol. 31 (02): 101-103，107 [摘要] ( 63 ) [HTML 1KB] [PDF 899KB] ( 469 )
阿尔茨海默病专题
104 魏萍萱， 徐运， 柏峰
阿尔茨海默病的神经环路基础与潜在靶向干预方式
阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是由多致病因素引起的缓慢进展的、以认知障碍为特征的常见老年痴呆。脑内神经环路异常是其临床表型的核心基础，但临床尚无有效控制AD发展或逆转症状的治疗方法。因此，疾病的超早期识别和干预已成为AD领域的研究重点。基于目前神经环路领域研究进展，关键靶点的识别，使得导航定位系统支持下的重复经颅磁刺激治疗有望成为AD超早期精准干预的新技术。本文基于AD的神经环路基础和潜在靶向干预方式进行综述。
2021 Vol. 31 (02): 104-107 [摘要] ( 46 ) [HTML 1KB] [PDF 781KB] ( 480 )
108 陈姗姗1， 陈玖2， 许雯雯1， 宋钰1， 林兴建1
认知意识受损对遗忘型轻度认知功能障碍患者的自我参照网络及病理标志物的影响
目的:  对伴有认知意识受损的遗忘型轻度认知功能障碍（amnestic mild cognitive impairment, aMCI）患者的自我参照网络（self-referential network, SRN）和脑脊液病理标志物β-淀粉样蛋白（amyloid βprotein，Aβ），总Tau蛋白（total Tau，t-Tau）和磷酸化Tau蛋白（phosphorylated Tau，p-Tau）改变特征进行研究。方法: 共纳入51例aMCI患者，根据认知意识指数将其分为认知意识受损aMCI组（n=20）与认知意识保留aMCI 组（n=31）。两组患者均行静息态功能磁共振、腰椎穿刺、认知评估检查，采用独立成分分析方法提取SRN；用双样本t检验比较两组间SRN功能连接和脑脊液（Aβ，t-tau和p-tau）改变；用Pearson相关分析探讨认知意识指数与功能连接改变和脑脊液Aβ，t-tau和p-tau水平的关系。结果：  认知意识受损aMCI组较认知意识保留aMCI组在双侧内侧眶额叶皮层、左侧前扣带回和右侧直回显示出功能连接增强（AlphaSim 校正，P＜0.001，体素数＞17），两组间脑功能连接差异脑区信号值与认知意识指数呈负相关（r=-0.457，P＜0.001）。认知意识受损aMCI组较认知意识保留aMCI组脑脊液Aβ水平明显降低（P＜0.01），脑脊液t-tau水平（P＜0.001）和 ptau水平（P＜0.001）显著升高，Aβ水平与认知意识指数呈正相关（r=0.331，P =0.025），t-tau、p-tau水平与认知意识指数呈负相关（r=-0.534，-0.508，P均＜0.001）。结论： SRN是认知意识的神经影像基础；伴有认知意识受损的aMCI患者存在SRN的功能连接受损和更严重的阿尔茨海默病病理标志物的沉积。
2021 Vol. 31 (02): 108-113 [摘要] ( 51 ) [HTML 1KB] [PDF 4056KB] ( 523 )
114 宁富楠1， 兰洲1,2， 王平3， 谢光璟3， 石坤1
补肾、化痰类中药治疗阿尔茨海默病的研究进展
阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是最常见的老年性痴呆，西医将其定义为慢性退行性中枢神经系统疾病，已成为严重影响老年人群健康的重大疑难疾病。AD依症状属中医学的“呆病、善忘、健忘”等范畴。后世医家认为，痴呆病症的主要发病病机在于肾精气亏虚，髓海不足，脑不得充养而神智减退，同时，五脏输布无力，酿生痰浊，痰阻清窍，神智蒙昏。本文旨在从AD发病可能存在的机制方面，如毒性蛋白的形成、神经炎症、神经元丢失等，综述补肾、化痰类中药复方、单味药及其化学成分治疗AD的研究现状。
2021 Vol. 31 (02): 114-119 [摘要] ( 48 ) [HTML 1KB] [PDF 845KB] ( 584 )
120 马思飞1， 郭美娜1， 刘文君1， 史厚珍1， 翟鸿儒1，张维宁1， 钱进军1,2,3， 王佳1,2,3， 刘子重2
自噬调控与阿尔茨海默病相关的分子机制研究进展
 阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease, AD）是以渐进性减退和逐渐恶化的认知功能障碍为主要临床特征的神经退行性疾病，伴有全脑萎缩现象并有β淀粉样蛋白和tau蛋白出现。自噬是一种保守且溶酶体依赖的过程，在此过程中细胞器和多种蛋白被降解、回收并重新利用。自噬功能缺陷可能会导致AD患者脑区毒性蛋白聚集且不能降解。本文对自噬及其与AD相关的机制和调控基因进行阐述。
2021 Vol. 31 (02): 120-123, 128 [摘要] ( 42 ) [HTML 1KB] [PDF 969KB] ( 537 )
基础医学
124 薛正阳， 卢红艳， 唐炜， 乐涛
早产合并认知障碍大鼠粪便短链脂肪酸水平变化
目的:  分析早产合并认知障碍大鼠肠道菌群及短链脂肪酸变化特征，探讨肠道菌群代谢产物短链脂肪酸改变与早产认知障碍的关系。方法: 选取60只孕 16~17 d SD大鼠，均分为2组，腹腔注射脂多糖作为实验组，腹腔注射PBS作为对照组。在大鼠孕21 d时行剖宫术获得早产大鼠（足月为22 ~ 23 d）。在早产大鼠出生后30 d行认知能力评估，分为对照组与认知障碍组。采用高通量测序检测粪便肠道菌群结构分布，应用气相色谱技术定量检测粪便短链脂肪酸含量。结果：  认知障碍组早产大鼠找到平台的平均时间明显长于对照组（P<0.05）。与对照组相比，认知障碍组大鼠变形菌门富集与拟杆菌目、乳杆菌属相对丰度明显降低（P<0.05），总短链脂肪酸与乙酸明显降低（P均<0.05）。乙酸与拟杆菌目、乳杆菌属呈一定的正相关（r=0.488，0.361，P均< 0.05）。结论： 早产认知障碍大鼠肠道菌群特征为变形菌门富集与拟杆菌目、乳杆菌属含量下降，其中拟杆菌目、乳杆菌属低丰度所致总短链脂肪酸与乙酸下降可能导致早产合并认知功能障碍。
2021 Vol. 31 (02): 124-128 [摘要] ( 54 ) [HTML 1KB] [PDF 821KB] ( 483 )
129 郭文浩， 房士琨， 张玥， 梁照锋
大蒜活性成分二烯丙基三硫化物调控Wnt通路抑制香烟烟雾增强的胃癌干细胞干性
目的:  探讨大蒜活性成分二烯丙基三硫化物（diallyl trisulfide, DATS）能否干预香烟烟雾促进的SGC7901源胃癌干细胞干性，并探究Wnt通路在其中的作用。方法: 用不同浓度（0%、0.25%和0.50%）的香烟烟雾悬液和DATS单独或联合处理SGC7901源胃癌干细胞7 d，显微镜下观察胃癌干细胞球大小及数量的变化，实时定量PCR及蛋白质印迹检测干性基因NANOG、OCT4、SOX2、LIN28的mRNA和蛋白表达；香烟烟雾悬液、DATS和氯化锂单独或联合处理胃癌干细胞，蛋白质印迹检测干性基因及Wnt通路相关蛋白表达的变化。结果：  DATS能明显抑制香烟烟雾促进的胃癌干细胞球的形成及干性基因NANOG、OCT4、SOX2、LIN28的mRNA和蛋白表达；蛋白质印迹结果显示，DATS能抑制香烟烟雾诱导的β连环蛋白、糖原合成酶激酶 3β（GSK3β）表达异常； 氯化锂能增强NANOG和OCT4的表达，与对照组相比，DATS和氯化锂联合处理组GSK3β蛋白表达水平下调，而β连环蛋白表达水平上调，同时NANOG和OCT4的蛋白表达水平上调。结论： DATS能抑制香烟烟雾促进的SGC7901源胃癌干细胞干性，Wnt通路在其中发挥重要作用。
2021 Vol. 31 (02): 129-133 [摘要] ( 62 ) [HTML 1KB] [PDF 4049KB] ( 499 )
134 卢丽娟 1， 罗玉梅2， 曾贵荣3， 王文峰2
皮下埋植超长效氨氯地平制剂对自发性高血压大鼠血压及血药浓度的影响
目的:  探讨皮下埋植超长效缓释氨氯地平制剂对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）血压及血液中药物浓度的影响。方法: 用高分子聚合物聚己内酯合成载体，加入氨氯地平原料药制成可皮下埋植的缓释降压制剂。将雄性SHR随机分成模型对照组、空白载体组、药物灌胃组、缓释降压组，每组8只；另取8只雄性WKY大鼠作为正常对照组。将空白载体、氨氯地平缓释制剂分别植入空白载体组及缓释降压组SHR的颈背部皮下，药物灌胃组SHR予以氨氯地平溶液（0.45 mg/kg）灌胃，正常对照组、模型对照组大鼠给予同体积蒸馏水灌胃。干预期间，定期测定各组大鼠尾动脉血压，采静脉血检测血浆药物浓度，共干预88 d。结果：  从干预后第5天开始，氨氯地平药物灌胃组及缓释降压组SHR收缩压、舒张压及平均动脉压均低于模型对照组（P<0.01），与正常对照组WKY大鼠差异无统计学意义（P>0.05）；与药物灌胃组比较，缓释降压组SHR收缩压、舒张压及平均动脉压差异无统计学意义（P>0.05）。缓释降压组SHR氨氯地平血药浓度于第3天开始达到稳定水平，一直维持到干预后第88天。结论： 皮下埋植超长效氨氯地平缓释制剂，用药1次，即可平稳降低SHR血压达标维持88 d，且能维持稳定的血药浓度。
2021 Vol. 31 (02): 134-138 [摘要] ( 68 ) [HTML 1KB] [PDF 1496KB] ( 453 )
临床医学
139 谢丹1， 陈俊春2， 邱婷1， 赵川1
重型新型冠状病毒肺炎118例临床特征分析
目的:  研究重型2019冠状病毒病（coronavirus disease 2019, COVID-19）患者的相关临床预测指标。方法: 选择2020年2月至3月期间武汉同济光谷院区重症监护室收治的51例重型COVID-19死亡患者（死亡组），另选择同期67例重型COVID-19未死亡出院患者（未死亡组），比较分析两组患者临床特征，影像学表现和实验室检查等差异。结果：  两组患者年龄、吸烟史（>10年），合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）、呼吸衰竭、心力衰竭、脓毒血症、肾功能衰竭、多器官功能障碍综合征、50%以上肺受累以及谷草转氨酶、尿素氮、乳酸脱氢酶、肾小球滤过率和N末端B型利钠肽原等指标存在显著性差异（P<0.05）。多因素logistic回归分析发现仅年龄、吸烟史>10年、呼吸衰竭、多器官功能障碍综合征、尿素氮和肾小球滤过率与COVID-19患者预后相关（P<0.05）。结论： 重型COVID19 患者年龄>67 岁，合并吸烟史>10年或COPD，或者治疗过程中出现呼吸衰竭、多器官功能障碍综合征以及尿素氮和肾小球滤过率指标显著升高，往往预示病情加重，有死亡风险。
2021 Vol. 31 (02): 139-142 [摘要] ( 56 ) [HTML 1KB] [PDF 805KB] ( 566 )
143 姚雅极， 邹圣强， 胡佳民， 吉芳， 赵群， 周建国， 庄涛，张凯， 严孝馨， 江竹月， 陈丽， 刘津含
老年肝衰竭患者预后影响因素分析及其预后模型的构建
目的:  研究影响老年肝衰竭患者预后的危险因素，并建立新的预测模型。方法: 收集2012年1月至2020年7月在江苏大学附属镇江三院住院的201例老年肝衰竭患者，分为好转组（n=109）和恶化组（n=92），将两组基础临床资料和各项实验室检测指标行单因素分析和多因素Logistic回归分析，筛选出影响老年肝衰竭患者的独立危险因素；进一步进行多因素Logistic回归分析并构建预后预测模型，绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价预测价值。结果：  单因素分析显示两组白细胞、血氨、谷丙转氨酶、凝血酶原时间、总胆红素等检测指标和感染、肝性脑病、上消化道出血及肝肾综合征发病率差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示感染（OR=8.344，P<0.05）、凝血酶原时间（OR=1.185，P<0.01）、肝性脑病（OR=8.359，P<0.01）和总胆红素（OR=1.005，P<0.01）为预测老年肝衰竭患者预后的独立危险因素。创建新预测模型：Y=-6.082+0.005×总胆红素（μmol/L）+0.170×凝血酶原时间（s）+2.123×\[肝性脑病（无: 0, 有: 1）\] +2.122×\[感染（无: 0, 有: 1）\]。预测模型的ROC曲线下面积为0.923（95％CI：0.885~0.961，P<0.01）。结论： 感染、总胆红素、肝性脑病和凝血酶原时间为预测老年肝衰竭患者预后的独立危险因素，所建立的新预测模型对老年肝衰竭患者预后具有较好的预测价值。
2021 Vol. 31 (02): 143-146,151 [摘要] ( 59 ) [HTML 1KB] [PDF 1085KB] ( 533 )
药学
147 胡春艳1， 郭齐1， 刘港1， 刘雪玲1， 查心仪1， 高雨欣1， 周睿晨1， 陆素琴2
柴桂枣安汤对失眠模型大鼠的治疗作用及其机制
目的:  研究柴桂枣安汤对对氯苯丙氨酸（p-Chlorophenylalanine，PCPA）所致失眠模型大鼠的治疗作用及机制。方法: 雄性SD大鼠随机分成5组，即正常组、模型组、阳性药组（地西泮1 g/kg）和柴桂枣安汤高（30 g/kg）、低（15 g/kg）剂量组，每组5只。除正常组外，各组腹腔注射350 mg/kg PCPA（1 mL/100 g体重），连续注射3 d。观察大鼠行为，出现昼夜节律消失表明模型制备成功。造模成功后第1天，柴桂枣安汤高、低剂量组，阳性药组，按照1 mL/100 g体重灌胃给药，正常组与模型组给予等体积生理盐水，连续灌胃7 d。观察大鼠自发活动，检测其血清脑源性神经营养因子（BDNF）、Bcl-2、Bax、IL-2、IL-6和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。结果：  与正常组相比，模型组活动时间延长且站立次数明显增加（P<0.05）；与给药前相比，给药后柴桂枣安汤高剂量组活动时间明显缩短且站立次数明显减少（P<0.05）。与模型组比较，柴桂枣安汤高剂量组血清中BDNF含量显著升高（P<0.05），柴桂枣安汤高、低剂量组血清中GFAP含量均显著降低（P<0.05），血清IL-2、IL-6、Bcl-2含量及Bcl-2/Bax比值显著升高（P<0.05）。与柴桂枣安汤低剂量组比较，柴桂枣安汤高剂量组血清BDNF、IL-2、Bcl-2含量及Bcl2/Bax比值显著升高，IL-6和GFAP含量显著降低（P<0.05）。结论： 柴桂枣安汤可改善失眠，能够缩短PCPA所致失眠模型大鼠的活动时间，减少其站立次数，可能与调节神经保护因子BDNF含量，凋亡相关因子Bcl-2、Bax和细胞因子IL-2、IL-6含量，抑制星形胶质细胞增生、活化有关。
2021 Vol. 31 (02): 147-151 [摘要] ( 48 ) [HTML 1KB] [PDF 841KB] ( 480 )
152 吕万林， 周红秋， 朱益灵， 王一姝， 魏渊， 欧阳臻
醇沉金蝉花粗多糖对宫颈癌细胞的增殖抑制作用及可能机制
目的:  研究醇沉金蝉花多糖对人宫颈癌Hela细胞增殖的影响及可能机制。方法: 采用水提醇沉法提取金蝉花多糖，Sevage法脱蛋白处理，获得50%和80%的醇沉金蝉花多糖（CP50、CP80）。将人宫颈癌Hela细胞分为对照组（DMEM培养基）、CP50和CP80处理组（浓度为25、50、100、200、400、800、1 600 μg/mL）和阳性对照组（5氟尿嘧啶，50 μg/mL）。CCK8法检测细胞活性，显微镜观察Hela细胞形态，DCFHDA探针法检测Hela细胞内活性氧水平，实时荧光定量PCR法测定Hela细胞BAX、BCL2和P53 mRNA的表达，蛋白质印迹法检测Hela细胞BAX、BCL2和P53蛋白的表达。结果：  与对照组相比，CP50和CP80对Hela细胞增殖有明显抑制作用，且具有浓度依赖性。CP80处理后Hela细胞内的活性氧水平较对照组显著提高（P<0.05），BAX、P53的基因和蛋白表达水平显著提高（P<0.05），BCL2基因和蛋白表达水平显著下降（P<0.05）。结论： 金蝉花多糖对Hela细胞增殖有明显抑制作用，其机制可能是提高Hela细胞内活性氧水平，调控BAX与BCL2基因和蛋白表达，同时通过P53信号通路介导Hela细胞凋亡。
2021 Vol. 31 (02): 152-157 [摘要] ( 73 ) [HTML 1KB] [PDF 1980KB] ( 575 )
158 冯瑶1,2， 陈新怡1,3， 宋厚盼1,3， 刘涛1,3， 杨焘2， 刘恒铭2， 仇婧玥1,3， 曾梅艳3
基于生物信息学的十二指肠腺瘤核心致病基因及其靶向治疗中药活性成分筛选
目的:  利用生物信息学方法对十二指肠腺瘤（duodenal adenoma, DA）的核心致病基因进行筛选和分析，挖掘潜在的可用于靶向治疗DA的中药活性成分。方法: 从GEO数据库下载DA数据集（Accession No. GSE102208），运用GEO2R筛选差异表达基因（differentially expressed genes, DEGs），应用DAVID数据库对DEGs进行GO及KEGG富集分析，采用STRING数据库对DEGs进行蛋白质相互作用网络（proteinprotein interaction, PPI）分析，利用Cytoscape获取DA核心致病基因，通过CTD数据库挖掘靶向作用于核心致病基因的中药活性成分。结果：  筛选获得DA患者与健康者十二指肠组织显著性DEGs共373个，其中270个上调，103个下调。主要涉及胆固醇稳态、胆固醇流出、脂蛋白合成、三酰甘油稳态等生物学过程，富集于PI3kAkt、PPAR、碳水化合物消化吸收、蛋白质消化吸收、脂肪消化吸收、胆汁分泌等信号通路。筛选出载脂蛋白B（ApoB）、表皮细胞生长因子（EGF）、载脂蛋白A1（ApoA1）、葡萄糖转运蛋白2（SLC2A2）、麦芽糖酶糖化酶（MGAM）等10个关键基因；进一步分析获得可能用于治疗DA的潜在靶向中药活性成分，包括白藜芦醇、槲皮素、人参皂苷、姜黄素、雷公藤甲素等。结论： 基于公共数据库可以筛选与DA发生发展密切相关的基因靶点，并挖掘到潜在的可用于DA靶向治疗的中药活性成分。
2021 Vol. 31 (02): 158-165 [摘要] ( 63 ) [HTML 1KB] [PDF 6881KB] ( 483 )
166 段玺1, 王珂2, 苏肖2, 刘凯乐2, 刘佳欢2, 王娟2, 韩立柱2, 汪芸兰2, 宋逍2
基于网络药理学和分子对接探讨当归建中汤治疗痛经的作用机制
目的:  基于网络药理学和分子对接技术探讨当归建中汤治疗痛经的有效成分、潜在靶点及作用通路，阐述其作用机制。方法: 通过TCMSP网站建立当归建中汤有效成分与靶点数据库，利用CTD、DisGeNET、Drugbank数据库筛选痛经相关的靶点，对药物靶点与疾病靶点取其交集，利用STRING数据库构建PPI蛋白作用关系，clusterProfiler程序包进行GO功能富集分析和KEGG信号通路分析，采用Cytoscape 3.7.0软件构建药材化学成分靶点疾病网络。结果：  筛选出痛经靶点300个，药材靶点184个，发现当归建中汤治疗痛经有24个重要靶点，参与的信号通路有F2信号通路、TNF信号通路和雌激素信号通路等。结论： 当归建中汤治疗痛经的作用机制可能与激素调节、炎症反应等有关，影响与痛经相关的流体剪切应力与动脉粥样硬化及激素信号通路。
2021 Vol. 31 (02): 166-172,177 [摘要] ( 55 ) [HTML 1KB] [PDF 13354KB] ( 491 )
综述
173 林铭佳， 张鹏， 蒋忠胜
结核性脑膜炎诊断进展
结核性脑膜炎作为一种严重的肺外结核病类型，是由结核分枝杆菌引起的中枢神经系统感染性疾病，其不仅可累及脑膜、脑实质，也可累及脊髓、脊膜，致残率和病死率高。早期诊断及早期治疗是降低其致残率和病死率的关键。由于结核性脑膜炎早期临床表现不典型，且缺乏统一、可靠的诊断标准，导致早期诊断困难。本文针对近年来与结核性脑膜炎诊断相关的脑脊液检测和影像学检查的研究进展作一综述。
2021 Vol. 31 (02): 173-177 [摘要] ( 50 ) [HTML 1KB] [PDF 838KB] ( 486 )
178 高露瑶， 敖弟书， 宋鸿
纳米自组装短肽RADA16在医学中的应用研究与进展
 纳米自组装短肽RADA16是一种具有独特氨基酸序列特征的生物材料，在一定条件下可自发组装形成含水量超过99%的纳米级纤维网格结构。该结构具有成分稳定、可修饰、生物相容性高和无免疫原性等特点，能模拟体内细胞外基质的孔隙度和结构，不仅为细胞提供适宜生长的微环境、促进受损组织的修复与重建，还具有良好的载药能力，近年来在细胞三维培养、组织工程、再生医学等领域得到了广泛的研究和运用。本文就纳米自组装短肽在细胞培养、药物缓释、再生医学等方面的应用作一简要综述。
2021 Vol. 31 (02): 178-184 [摘要] ( 53 ) [HTML 1KB] [PDF 905KB] ( 617 )
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编辑出版：《江苏大学学报(医学
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