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杆状病毒介导的DNMT1 siRNA对人胰腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用 |
欧亮, 张尤历, 陈吉祥, 徐岷 |
(江苏大学附属医院 1.普外科, 2.消化内科, 江苏 镇江 212001) |
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Effects of baculovirusmediated siRNA of DNMT1 on inhibition of pancreatic cancer xenografts in nude mice |
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摘要 目的: 观察介导DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1, DNMT1)基因RNA干扰(RNAi)的杆状病毒载体(BacsiDNMT1D)对人胰腺癌裸鼠移植瘤生长的影响及毒性反应。方法: 建立人胰腺癌SW1990细胞裸鼠移植瘤模型,随机分为4组:空载体组、生理盐水组、低浓度病毒组及高浓度病毒组进行实验。TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡;实时荧光定量PCR检测DNMT1 mRNA表达;蛋白质印迹法检测DNMT1、Bax和Bcl2蛋白的表达;病理学及血清学检测裸鼠心、肝、肾功能变化。结果: 病毒组肿瘤生长较对照组明显被抑制(P<0.05),凋亡指数显著高于两对照组(P<0.01)。病毒组的DNMT1 mRNA表达量显著低于两对照组(P<0.05)。病毒组DNMT1 及Bcl2蛋白表达低于两对照组,但Bax蛋白表达高于两对照组(P<0.01)。各组间裸鼠心、肝及肾未见异常。结论: 杆状病毒介导的DNMT1 siRNA载体可以有效降低人胰腺癌裸鼠移植瘤内DNMT1基因表达,抑制肿瘤生长,诱导肿瘤细胞凋亡,且对裸鼠无明显毒性作用
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关键词 :
胰腺癌,
DNA甲基转移酶1,
RNA干扰,
杆状病毒
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基金资助: 江苏省自然科学基金资助项目( BK2009210) ; 江苏省卫生厅科研资助项目( H200836); 镇江市社会发展科技基金资助项目( SH2009012) |
作者简介: 欧亮(1986—),男,硕士研究生;徐岷(通讯作者),副主任医师,硕士生导师 |
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