目的:  研究糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关配体（glucocorticoid induced TNF receptor ligand, GITRL）对Lewis肺癌移植瘤小鼠来源的髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）免疫抑制功能的调控作用，并探究其分子机制。方法: 采用C57BL/6小鼠构建Lewis肺癌移植瘤模型，分选荷瘤小鼠脾脏中MDSCs，采用流式细胞术检测其表面GITR的表达；GITRL（5 μg/mL）处理MDSCs 48 h后，流式细胞术检测MDSCs对羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（CFSE）标记的CD4⁺ T细胞增殖的影响，比色法检测MDSCs胞内精氨酸酶1（arginase-1, Arg-1）的活性，Griess偶联法检测效应分子一氧化氮的释放量，并通过蛋白质印迹法检测MDSCs胞内信号分子的表达变化。结果：  Lewis肺癌移植瘤小鼠脾脏中MDSCs表达GITR分子；与对照组相比，GITRL处理的MDSCs对CD4⁺ T细胞增殖的抑制能力下降，Arg-1活性降低（P<0.05），一氧化氮释放量减少（P<0.01）；GITRL蛋白下调了MDSCs胞内JAK2和STAT3 （P<0.05或P<0.01）信号的磷酸化蛋白水平。结论： GITRL蛋白通过抑制MDSCs胞内JAK2/STAT3信号通路，下调MDSCs的免疫抑制功能。

 

目的:  初步探索自噬对Lewis肺癌移植瘤小鼠脾脏中粒细胞样髓源性抑制细胞（granulocytic myeloid derived suppressor cells，G-MDSCs）体外存活能力与抑制性功能分子的影响。方法: Lewis肺癌细胞系体外培养后，构建小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤模型，通过免疫磁珠分选方法获得脾脏G-MDSCs，与荧光抗体（Ly-6C-FITC/Ly-6G-PE/CD11b-PE/CY5）孵育后，流式细胞术检测G-MDSCs细胞纯度；瑞吉染色后观察其形态特征；采用雷帕霉素和氯喹处理后，通过蛋白质印迹法和流式细胞术检测自噬标志性分子微管相关蛋白1-轻链3 Ⅱ（microtubule-associated protein 1 light chain 3 Ⅱ，LC3-Ⅱ）蛋白的表达水平。培养体系中加入雷帕霉素和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-methy-ladenine，3-MA），7-AAD染色检测自噬对G-MDSCs生存的影响；提取细胞总蛋白后检测胞内精氨酸酶的水平。结果：  通过磁珠分选的方法可从小鼠脾脏中获得纯度较高的G-MDSCs，其细胞核呈环状或分叶状。雷帕霉素处理G-MDSCs后LC3-Ⅱ表达水平上调，3-MA抑制自噬作用后，G-MDSCs存活率降低, 精氨酸酶活性下降。结论： 自噬能够促进G-MDSCs体外存活并上调抑制性效应分子精氨酸酶的表达，提示自噬是调控G-MDSCs生物学功能的重要因素。

 

［摘要］ 代谢重组是肿瘤细胞维持活力和功能的必要条件，同时也是调控肿瘤免疫逃逸的关键因素。在肿瘤微环境中，除了通过抑制配体直接影响T细胞的生理功能外，肿瘤细胞还通过代谢重组影响T细胞代谢进而对其进行免疫调节。而对于肿瘤浸润性T细胞而言，在通过改变代谢模式适应肿瘤局部营养环境的同时，其免疫功能亦发生变化，具体体现在免疫监视功能减弱，甚至促进肿瘤生长和转移。近年来，肿瘤组织中免疫细胞的代谢研究一直是肿瘤免疫学界的热点话题，本文主要就肿瘤微环境中肿瘤细胞与肿瘤浸润性T细胞之间基于代谢重组的交互作用进行综述，在梳理既往研究的同时，为今后的相关研究提供方向。

目的:  探讨叶酸对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响。方法: 选取健康成年雄性SD大鼠30只，随机均分为5组，每组6只，其中3组叶酸组分别以5、10、20 mg/d叶酸灌胃1周；然后叶酸组及缺血再灌注组大鼠构建肺缺血再灌注模型，夹闭左肺门30 min，再灌注2 h；假手术组游离左肺门不夹闭；HE染色观察每组大鼠肺组织病理变化；ELISA法测定大鼠血清IL-8和TNF-α水平。结果：  与假手术组比较，缺血再灌注组大鼠肺组织病理损伤明显较重(P<0.01)；与缺血再灌注组比较，叶酸组肺组织病理损伤明显较轻(P<0.01)；与5 mg/d叶酸组比较，10 mg/d与20 mg/d叶酸组肺组织病理损伤明显较轻(P<0.01)，而后两组比较未见显著性差异(P>0.05)。与假手术组比较，缺血再灌注组、叶酸组IL-8和TNF-α表达水平均明显增高(P<0.01)；与缺血再灌注组比较，叶酸组IL-8和TNF-α表达水平明显降低（P<0.01）；与5 mg/d叶酸组比较，10 mg/d与20 mg/d叶酸组TNF-α表达水平明显降低(P<0.05)，而后两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；叶酸组IL-8 水平降低呈一定的剂量依赖性(P<0.05)。结论： 叶酸对大鼠肺缺血再灌注损伤有一定的保护作用，且在一定范围内随叶酸剂量的增加而增强。